【摘 要】
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子宫肌瘤是严重威胁女性健康的良性肿瘤,是子宫切除术最常见的原因,对患者产生较大的影响,人类为此已花费数千亿的医疗费用。目前,尚没有长期有效的治疗药物,手术切除是主要
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子宫肌瘤是严重威胁女性健康的良性肿瘤,是子宫切除术最常见的原因,对患者产生较大的影响,人类为此已花费数千亿的医疗费用。目前,尚没有长期有效的治疗药物,手术切除是主要治疗方法。现在尚不完全了解子宫肌瘤的病因。最近报道基因编码转录中介单元Med12基因产生体细胞在子宫肌瘤患者中出现高频的突变(约85%)。在子宫肌层的干细胞转化成肿瘤形式干细胞时,发生克隆性纤维化病变,Med12基因发生突变,此时可能产生子宫肌瘤。虽然子宫肌瘤形成的分子属性在很大程度上是未知的,但是越来越多的研究认为生命早期暴露于不良的环境可能是子宫肌瘤形成的潜在重要因素。在子宫肌瘤发展过程中,早期暴露于EDCs可以重新编程正常生理反应和改变疾病易感性。在在鼠模型中研究显示,生殖系统生长阶段接触EDCs如己烯雌酚(DES)和木黄酮能增加子宫肌瘤的发病率和肌瘤大小,与此同时会出现重组基因和过量表达。另外暴露于EDC环境下,子宫成熟中雌激素受体/磷脂酰次黄嘌呤核苷酸3-激酶/蛋白激酶B非基因信号抑制了增强子Este 2(EZH2),减少了组蛋白3赖氨酸27三甲基(H3K27me3)抑制性标记。Med12基因在同一子宫中不同的肌瘤中突变情况不同,在每个子宫肌层干细胞出现Med12基因突变可能是一个独立的事件。有可能DNA修复能力降低,最终导致了子宫肌层的突变的出现,干细胞中Med12基因突变在肌瘤形成中发挥作用,从而导致子宫肌瘤的发展。
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