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目的:群体药代动力学是目前国内较新的研究方法,相比较于传统的药动学方法有着诸多优势,尤其在治疗药物监测和个体化给药方法,群体药动学方法提供了新的可靠的研究突破口.本研究考察了肾移植患者口服普乐可复(Tacrolimus,FK506)胶囊常规监测数据的群体药代动力学特征,为临床调速个体化给药方案提供依据.方法:回顾性收集我院88例肾移植患者的366个FK506全血稳态浓度样本,建立FK506群体分析数据库,应用非线性混合效应模型(Nonlinear mixed effect model,NONMEM)法进行模型优化,通过统计分析确定FK506的药动学模型和统计学模型,估算群体药物动力学参数和个体间、个体内变异.分别考察了性别、年龄、体重、术后时间等因素对药动学参数的影响,得到最终模型方程,全面反映药物的药动学信息,并据此进行个体化给药方案设计.结果:FK506数据应用稳态药动学模型进行描述,通过应用POSTHOC子程序和统计分析比较,结果表明剂量、肌酐和尿素氮(BUN)对药动学参数有显著性影响,得到最终回归方程为TVCL=θ(1)+DSθ(2)+θ(3)BUN<θ(4)>.得到的参数结果分别为0.52,6.32,1.97×10<-4>和3.13.同时在建立的FK506数据库的基础上进行个体化给药方案的设计,按照临床实际得到的化验指标对不同病人进行用药方案的调整,并通过临床验证观察给药方案的实施.结论:本研究建立了FK506肾移植患者的群体数据库,通过NONMEM法建立了群体药动学模型方程,得到了全面的FK506群体药动学参数,应用稀疏常规监测数据完成了FK506群体药动学研究,为今后该药物的研究提供了较好的平台.同时将得到的研究结果与临床实际相结合,制定患者的具体用药方案,并通过临床验证判断研究结果的优劣.结果表明应用该方法进行个体化给药方案的调整是准确可靠的,但必须和临床实际相结合.从而使临床药学上升到一个新的层次.为临床调整给药方案提供了有力的理论依据.