缺氧诱导因子-1α在未成熟脑缺氧缺血脑损伤中皮质神经元表达及意义

• 作 者: 王娟;张玉真;蒋犁;
• 机 构: 东南大学附属中大医院儿科,江苏南京,210009
• 出 处: 3rd Shanghai Neonatal Forum(第三届上海国际新生儿医学论坛)
• 发表日期: 2011年期

　　目的 缺氧缺血性脑损伤(HIBD)是新生儿时期最常见且危害严重的神经系统损伤,至今仍无有效的治疗方法.HIBD神经元损伤主要表现为坏死和凋亡两种方式,凋亡引起的损伤更严重.HIF-1 α是一种在缺氧应答过程中起重要作用的核转录因子,目前的研究显示HIF-1α广泛参与各种细胞的凋亡过程.而研究表明,细胞凋亡过程受多种基因调控,P53和Bcl-2被认为是凋亡的标志性基因.本实验研究目的主要是探讨未成熟脑缺氧缺血性脑损伤时皮层神经元缺氧诱导因子-1α (HIF-1α)的表达及其与凋亡标志蛋白P53、Bcl-2的关系.方法 参照经典Rice方法建立HIBD动物模型.新生7日龄SD大鼠随机分为假手术组、单纯缺氧组和缺氧缺血组,在缺氧/缺氧缺血后3h、6h、12h、24h及72h断头取脑.HE染色观察脑组织病理改变,免疫组化方法检测皮层神经元HIF-1α、P53及Bcl-2表达情况.结果 HE染色显示单纯缺氧组和缺氧缺血组大脑皮层神经元都有不同程度的损伤,于24h时损伤最重,细胞溶解缺失明显.单纯缺氧组和缺氧缺血组皮层HIF-1α于缺氧/缺氧缺血后3h表达升高,12h达高峰,之后呈下降趋势.单纯缺氧组和缺氧缺血组皮层P53表达高峰较HIF-1 α推后,24h达高峰,之后呈下降趋势.单纯缺氧组和缺氧缺血组Bcl-2表达规律与HIF-1 α一致.假手术组P53/Bcl-2比值约等于1,也就是说在正常组织中P53和Bcl-2维持着平衡.当细胞受到凋亡等信号刺激,此平衡被打乱,相应的促凋亡基因表达增多,抗凋亡基因表达相对减少,反之亦然.单纯缺氧组和缺氧缺血组3h、6h和12h这三个时间点上P53/Bcl-2比值小于1,单纯缺氧组和缺氧缺血组24h和72h这两个时间点上P53/Bcl-2比值大于1,即在3h、6h和12h这三个时间点上细胞主要以抗凋亡为主,24h和72h这两个时间点上主要以促凋亡为主.结论 本实验研究发现在未成熟脑缺氧缺血性脑损伤中,HIF-1α参与了对凋亡标志蛋白P53及Bcl-2的调控.我们推测在缺氧损伤早期HIF-1α可能具有抗凋亡作用,提示在临床缺氧性脑损伤早期可能具有自我保护机制的启动,这给临床儿科医生快速干预提供了一定时间窗.但本实验仅从HIF-1 α与P53和Bcl-2的表达上进行分析,尚未涉及对HIF-1α的干预研究有关,故尚需进行进一步的实验研究来证实.