【摘 要】
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微生物产物是新药及其先导结构的一个重要来源。随着现代生物工程技术的发展,虽然对尚无法分离培养的微生物也可以不经分离而从基因组DNA水平探索其代谢产物,但可分离培养
【机 构】
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军事医学科学院毒物药物研究所北京100850
【出 处】
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中国菌物学会第五届会员代表大会暨2011年学术年会
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微生物产物是新药及其先导结构的一个重要来源。随着现代生物工程技术的发展,虽然对尚无法分离培养的微生物也可以不经分离而从基因组DNA水平探索其代谢产物,但可分离培养微生物目前仍然是寻找微生物药物的主流资源。在可培养微生物药源活性产物研究过程中,为筛选获得活性菌株而分离的绝大多数菌株往往因无活性而不能直接用于活性产物研究,导致大量无活性菌株被闲置或销毁,造成前期投入的极大浪费和资源开发效率严重低下。近几年基因组学研究结果表明,微生物具有可产生很多次级产物的代谢潜能。但在人工发酵培养条件下,许多次级代谢产物的生物合成相关基因往往处于沉默状态[2]而不能表达产生次级产物。如果这些沉默基因一旦被触发激活,将会产生新的次级代谢产物。在给定条件下不能生产活性产物的野生菌株往往也具有可产生活性产物的沉默基因,因此如果能有效激活这些沉默基因将会代谢产生活性产物。近年,通过异源表达、沉默基因激活等途径表达生产并寻找发现新结构次级产物的新技术方法已有陆续研究报道。但这些技术方法都涉及专业性很强的基因操作相关实验,很难被微生物产物相关研究人员所普遍推广使用。因此,研究建立实验操作简便、可供天然药物化学研究人员掌握使用的真菌次级代谢功能改造相关实验技术,并推广应用于真菌无活性株的活性化转化及其活性产物研究,对拓展药源菌株资源和扩大药源活性产物多样性都具有重要的实际意义。
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