【摘 要】
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【目的】应用植入式遥测技术建立比格犬清醒动物生理信号遥测模型,对比格犬的多项生理参数进行实时采集和分析,为毒性药物效应评价及其相关拮抗药物效应评价提供重要的技术方
【机 构】
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内蒙古医科大学新药安全评价研究中心; 内蒙古自治区新药筛选工程研究中心; 内蒙古医科大学药学院;
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【目的】应用植入式遥测技术建立比格犬清醒动物生理信号遥测模型,对比格犬的多项生理参数进行实时采集和分析,为毒性药物效应评价及其相关拮抗药物效应评价提供重要的技术方法。方法:在无菌洁净室内,采用外科手术,将D70-PCTR植入子埋入到比格犬腹腔内,恢复4周后,用DSI生理信号遥测系统,采集比格犬在给药前2h和给药后24 h内生理信号,观察模型的稳定性;用Ponemah软件分析ECG、血压和呼吸等生理数据,剔除噪音数据。用X代表毒性药物,Y代表抗毒剂。单次灌胃给予X,待比格犬出现中毒症状后,给予抗毒剂Y进行解救,采集和分析中毒及解救全过程的各项生理数据,对模型进行验证。结果:(1)比格犬中毒前参数:平均心率基本维持在85～115min-1之间,各时段无明显差异(P>0.0 5);各时间段内的收缩压、舒张压无明显差异(P>0.05),平均值分别为:63.5～190.0和90.0～110.5mmHg;各时间段内的心电图各间期指标无明显差异(P>0.0 5),波动较为平稳;在连续监测的24h内,比格犬呼吸频率波动较大,活动度对呼吸频率的影响较大。(2)比格犬中毒早起:呼吸频率明显加快;潮气量、分钟通气量显著增加,吸气时间和呼气时间减少;心率加快,PR间期明显缩短,QRS间期、QT间期无明显变化;收缩压、舒张压和平均动脉压均明显升高。给予抗毒剂Y后,5～10 min内各项生理指标变化得到显著控制,30min以后呼吸和血压参数略有回复现象,但变化不明显,约6h后各项生理指标接近正常水平。结论:本研究成功建立了比格犬清醒动物生理信号遥测模型,可实时连续监测各项生理指标,从而获得可靠全面的生理指标数据,可为毒性药物效应评价及其抗毒剂效果评价试验提供有效的技术手段。
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