鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症OTC基因错义突变的分子鉴定

• 作 者: 孟露露;胡平;蒋涛;秦岭;马定远;陈玉林;韩树萍;许争峰;
• 机 构: 南京医科大学附属南京妇幼保健院产前诊断中心,210004
• 出 处: 中华医学会2012年医学遗传学年会暨全国第十一次医学遗传学学术会议
• 发表日期: 2012年期

　　目的 鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症(omithine carbamoyltransferase deficiency,OTCD)是一种较为罕见的遗传代谢病,本研究对一个疑似为OTCD家系进行分子遗传学检测,从基因水平确定其致病原因,为遗传咨询、产前诊断提供遗传学依据.方法 检测对象为一新生儿,血串联质谱(MS/MS)及尿气相质谱(GC/MS)提示可能是OTCD,该患儿在抢救无效的情况下死亡,患儿父母非近亲结婚,患儿的舅舅出生后几天不明原因死亡.应用聚合酶链扩增(PCR)技术和sanger测序法对该OTCD家系成员鸟氨酸氨甲酰转移酶基因(omithine carbamoyltransferase,OTC)的10个外显子进行直接测序,检测其可能存在的致病基因突变位点,并以100例健康人为正常对照.结果 先证者OTC基因测序发现第9号外显子发生错义突变c.917G＞C,第306位密码子由AGA突变为ACA,精氨酸替换为苏氨酸,即p.R306T,生物信息学分析结果提示该突变位点在各物种间高度保守,具有重要的生物学功能.家系成员检测结果发现在该位点先证者母亲、外婆以及家系中另外两名女性为表型正常的c.917G＞C杂合突变携带者,其他家系成员及100名对照者未发现上述突变.结论 错义突变c.917G＞C是该家系的致病原因,该突变位点国内外未见报道,是一新发现的OTC突变位点.该家系中两位女性携带者是生产OTCD患儿的高风险人群,该突变位点的检出为该家系的遗传咨询提供了重要的证据,采用产前诊断技术完全可以避免该家庭中再出生OTCD患儿.