【摘 要】
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沙门氏菌是病原微生物研究领域的重要模式病原细菌之一,决定其成功入侵宿主的一个关键机制是三型分泌系统.沙门氏菌通过这个注射器状的结构将毒力蛋白(又称效应蛋白)转运到宿主细胞中,从而实现细菌的入侵及胞内的增殖.沙门氏菌的效应蛋白直接影响其致病性,因此对效应蛋白作用机制的研究一直是该领域的热点.尽管如此,其是否还编码其他的效应蛋白仍然未知.在本研究中,运用高通量定量质谱技术系统性研究沙门氏菌分泌蛋白质组
【机 构】
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北京大学化学与分子工程学院分析化学研究所 北京 100871
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沙门氏菌是病原微生物研究领域的重要模式病原细菌之一,决定其成功入侵宿主的一个关键机制是三型分泌系统.沙门氏菌通过这个注射器状的结构将毒力蛋白(又称效应蛋白)转运到宿主细胞中,从而实现细菌的入侵及胞内的增殖.沙门氏菌的效应蛋白直接影响其致病性,因此对效应蛋白作用机制的研究一直是该领域的热点.尽管如此,其是否还编码其他的效应蛋白仍然未知.在本研究中,运用高通量定量质谱技术系统性研究沙门氏菌分泌蛋白质组,并成功鉴定到一个可能的效应蛋白STM1239.同时，结合免疫印迹和β合内酞胺酶(TEM-1 β-lactamases)报告系统等生物学手段进一步证明STM1239在感染宿主过程中被转运至宿主细胞内且这一过程严格依赖其三型分泌系统。此外，发现STM 1239蛋白在酵母中表达具有明显毒性，且在小鼠感染模型中的研究也表明STM 1239缺失突变株的毒力显著下降。综上所述，工作再次表明利用蛋白质组学全面快速筛选潜在效应蛋白的策略具有明显优势，可推广至其它临床上重要病原细菌的研究。
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