【摘 要】
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1型糖尿病(T1DM)是遗传背景与环境因素共同作用下发生的复杂疾病,易感基因的携带是T1DM重要的危险因素,但遗传因素并不能解释T1DM全部病因.遗传背景完全一致的同卵双生子,T1DM发病一致率为13％～67.7％,这提示遗传因素以外其他因素的作用.在DNA序列之外,尚存在可以稳定遗传的对基因表达的调控,称为表观遗传学(epigenetic).表观遗传学主要修饰方式包括DNA甲基化、组蛋白转录后修
【出 处】
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中华医学会糖尿病学分会第十九次全国学术会议
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1型糖尿病(T1DM)是遗传背景与环境因素共同作用下发生的复杂疾病,易感基因的携带是T1DM重要的危险因素,但遗传因素并不能解释T1DM全部病因.遗传背景完全一致的同卵双生子,T1DM发病一致率为13％～67.7％,这提示遗传因素以外其他因素的作用.在DNA序列之外,尚存在可以稳定遗传的对基因表达的调控,称为表观遗传学(epigenetic).表观遗传学主要修饰方式包括DNA甲基化、组蛋白转录后修饰和非编码RNA修饰.DNA甲基化的主要生物功能是抑制转录,去甲基化的中间过程——羟甲基化的生物学功能是促进转录.组蛋白修饰包括乙酰化、甲基化、磷酸化、泛素化、糖基化等多种修饰,分别在多种酶的调控下进行.被修饰的氨基酸序列不同、修饰类型不同,所产生的生物学功能也不同,既可以使转录活化,也可以使转录抑制.非编码RNA包括短链非编码RNA和长链非编码RNA.短链非编码RNA又包括miRNA,小核RNA和piwi-RNA.其中miRNA对转录后水平的条件起主要作用,主要通过与mRNA的3端结合使mRNA降解,从而实现抑制靶基因表达水平的功能.长链非编码RNA也称为lncRNA,其功能可以通过竞争性抑制、募集等方式实现,参与整个转录过程,其中最主要的是作为染色质修饰复合物的支架(scaffold),为转录复合体及其协同作用因子提供相互作用的平台.
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