PRL-3通过NF-κB-HIF-1α-miR-210信号轴促进胃癌细胞的迁移侵袭

• 作 者: 章程 田巍 孟麟 寿成超
• 机 构: 北京大学肿瘤医院 北京市肿瘤防治研究所生物化学与分子生物学研究室,恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室
• 发表日期: 2004年期
• 关键词: PRL-3 miR-210 HIF-1α NF-κB信号通路 胃癌 迁移侵袭

目的肝再生磷酸酶-3(PRL-3,Phosphatase of regenerating liver-3)为蛋白酪氨酸磷酸酶超家族成员。多项研究表明,PRL-3与多种肿瘤的迁移侵袭能力及临床预后有着密切联系。近年来,microRNA在肿瘤中扮演的角色逐渐被揭示,已有多种microRNA被发现在肿瘤发生和进展中发挥着重要作用,但microRNA与PRL-3之间的相互调控仍鲜有报道。本研究旨在通过大样本数据分析和组织/细胞水平的实验验证,揭示PRL-3与microRNA在胃癌细胞迁移侵袭中作用的相互关系。方法我们对来自GEO和TCGA的多个胃癌表达谱数据进行了基因集富集分析(GSEA,Gene Set Enrichment Analysis)、相关性分析(Pearson correla1ion analysis)和Kaplan-Meier生存分析,以揭示在胃癌中与PRL-3变化趋势相关的microRNA及其他信号分子。胃癌患者组织、细胞系AGS和BGC823被用来进行相关分子在组织及细胞层面表达水平的实验验证。结果在胃癌组织和细胞中,hsa-microRNA-210的水平与PRL-3的表达量呈显著正相关,且PRL-3对miR-210的上调依赖于HIF-1α。进一步的研究发现,PRL-3通过促进p65的磷酸化激活NF-κB信号通路,从而上调HIF-1α和miR-210的水平。此外,PRL-3对胃癌细胞迁移及侵袭能力的促进作用在一定程度上依赖于p65、HIF-1α和miR-210,而HIF-1α和miR-210也与胃癌患者的总生存(OS)呈负相关。结论这些发现揭示了PRL-3-NF-κB-HIF-1α-miR-210信号轴的存在,首次提出PRL-3在胃癌中对microRNA的调控关系,并对PRL-3促进对肿瘤迁移侵袭的分子机制做出了新的解释,具有重要的科学意义和临床参考价值。