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目的 nmMLC20可作为一种新型核转录因子调节NOX2等靶基因的表达,在氧化应激中发挥重要作用,本实验拟从细胞和动物水平探讨nmMLC20/NOX通路在低氧诱导的肺动脉高压大鼠内皮祖细胞衰老中的作用及机制。方法 雄性SD大鼠(180～220g) 20只,随机分为2组：对照组和低氧模型组。测定右心室收缩压(RVSP)、右心重构和肺血管重构等指标；收集外周血内皮祖细胞(EPCs),分别检测EPCs衰老、凋亡和功能变化(粘附、迁移及促血管形成能力)；检测EPCs中p-nmMLC20、 NOX2和NOX4的表达水平；分离大鼠骨髓来源EPCs,1％低氧处理24 h建立低氧细胞模型,沉默EPCs中nmMLC20表达。实验分为对照组、低氧组、低氧+nmMLC20沉默组及低氧+nmMLC20沉默阴性对照组。检测EPCs衰老、凋亡和功能等指标；检测p-nmMLC20、 NOX2和NOX4表达水平以及NOX、MLCK和MLCP的活性。结果 (1)与对照组相比,低氧组大鼠RVSP显著升高,右心室肥厚及肺血管重构指数显著增高,肺血管内皮细胞凋亡率显著增加。(2)低氧组大鼠外周血EPCs衰老、凋亡率显著增加,黏附、迁移及促血管形成能力降低,同时伴随着p-nmMLC20的水平升高,NOX2、NOX4的mRNA及蛋白表达上调；(3)沉默nmMLC20基因表达可逆转低氧诱导的EPCs衰老、凋亡及功能紊乱,伴随EPCs中p-nmMLC20水平、NOX2、NOX4 mRNA和蛋白水平的降低；(4)沉默nmMLC20基因表达可显著逆转低氧对NOX活性和H2O2生成的影响,但对MLCP和MLCK活性无影响。结论 nmMLC20/NOX通路可通过激活氧化应激反应,进而促进低氧性肺动脉高压时EPCs的功能紊乱,参与肺血管重构与肺动脉高压的发生和发展。