诱导性多功能干细胞在长QT综合征中的应用

来源 :2012长安国际心血管病论坛 | 被引量 : 0次 | 上传用户:flyinghdl1
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  诱导性多功能干细胞(induced human pluripotent stem cells,iPSC),也称诱导性多潜能干细胞,是利用特定基因或是特定基因产物(如蛋白质)诱导成体细胞重新编码,在一定条件下转化为类似胚胎干细胞(Embryonic Stem cell,ESC)的一类多潜能细胞。iPSC具有分化潜能,在体外能分化为拟胚体(embryonic bodies,EB),在动物体内能形成畸胎瘤,在特殊条件下也可形成一个完整生命个体。从2006年Takahashi和Yamanaka等利用小鼠的成纤维细胞获得iPSC至今,短短的几年时间,人们己经在iPSC研究领域取得了突破性进展。目前,人们已经得到了多个物种的iPSC。此外,研究人员还利用iPSC技术建立了多种疾病模型。2009年,中国科学家首次利用iPSC技术,得到了存活并具有繁殖能力的小鼠,在世界上第一次证明了iPSC的全能性。本文对遗传性长QT综合征进行了介绍,并就其发病机制及iPSC治疗技术进行了简述。
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药物分子的两个对映体以不同的方式参与作用并导致不同的效果。生物体的酶和细胞表面受体是手性的,外消旋药物的两个对映体在体内以不同的途径被吸收,活化或降解。这两种对映体可能有相等的药理活性;或者一种可能是活性的,另一种可能是无活性的甚至有毒的,或者二者可能有不同程度或不同种类的活性。
本文主要讲述了对映体的分离、分析在现代药物化学、生物化学、合成化学、农业化学等领域的意义。在天然产物分离中的分离难度在于对映体的物理性质,化学性质,热力学性质极为相似,除非在手性环境(如手性试剂,手性溶剂)中才表现出差异,对外消旋体拆分就以此为依据。
外消旋化合物的拆分在药物生产过程中是极其重要的,很多药物都要求达到光学纯度。工业化生产中,结晶是手性物质纯化的常用手段,即利用对映体成盐后的溶解度差异实现间接拆分;或者对于以外消旋混合物形式存在的对映体来说,采用优先结晶实现直接拆分。但是这两种常见的结晶拆分方法所能得到的极限收率为50%。对于后一种情形,是否存在一种纯化方法,可使对映体的对称性发生转化,最终实现手性物质的彻底纯化,即外消旋混合物中
构建官能团化的多立体手性中心的环已酮、含有杂原子的螺环化合物[1]不仅这些化合物本身具有潜在的生理和药理活性,而且对于合成含有其核心骨架的许多天然产物和药物中间体具有方法学指导意义[2]。由于有机小分子催化在获得高光学活性化合物的同时不残留任何金属离子,因此,近年来不对称有机小分子催化作为一种强大的合成工具而越来越受到广大化学工作者的青睐。
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