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目的:观察促/抑血红素加氧酶1(HO-1)基因表达对腹内高压(IAH)致肠黏膜损伤的影响。
方法:(1)Co-PP的最佳剂量筛选。(2)IAH条件下促/抑HO-1基因表达对肠黏膜损伤的影响。选取24只成年健康Wistar大鼠,按照随机数字表法分为对照组、IAH组、Co-PP+IAH组、Sn-PP+IAH组,每组6只。Co-PP+IAH组、Sn-PP+IAH组大鼠分别以最佳剂量的Co-PP、Sn-PP2.5mg/kg进行腹腔内注射,1次/12小时,共3天;对照组以等量生理盐水替代进行相同注射。于注射后第4天,后3组大鼠应用氮气气腹法升高腹内压至20 mmHg(1mm Hg=0.133 kPa),持续作用2h.对照组仅行腹腔穿刺置管,不充入氮气。取空肠段10~15 cm刮取肠黏膜组织行HO-1 mRNA表达检测,二胺氧化酶(DAO)含量测定;抽取门静脉血行D-乳酸盐、TNF-α、IL-6含量检测;剖腹取空肠段1~2 cm行组织病理学观察。对数据采用单因素方差分析及t检验。
结果:(1)Co-PP2.5 mg组大鼠的HO-1 mRNA表达水平明显高于对照组及5.0mg组(P<0.01).(2)Co-PP+IAH组HO-1 mRNA表达水平明显高于IAH组和正常对照组。IAH组HO-1 mRNA表达水平高于正常对照组的表达。Sn-PP+IAH组HO-1 mRNA表达水平明显低于对照组。Co-PP+IAH组DAO、D-乳酸盐含量显著低于IAH组,但仍高于对照组。Co-PP+IAH组大鼠TNF-α及IL-6分泌水平显著低于IAH组,仍高于对照组。Sn-PP+IAH组的DAO、D-乳酸盐含量和TNF-α及IL-6分泌水平均高于其他各组(P值均小于0.01).对照组大鼠肠黏膜上皮细胞结构完整,排列整齐。IAH组大鼠肠黏膜组织水肿,肠绒毛顶端糜烂、坏死。Co-PP+IAH组肠绒毛损伤较IAH组减轻。Sn-PP+IAH组大鼠肠绒毛损伤加重。
结论:诱导肠道HO-1基因高表达,可减轻IAH导致的肠道缺血缺氧性损伤,对肠黏膜具有一定的保护作用。