【摘 要】
：
血管内皮生长因子(VEGF)是糖尿病性视网膜病变(DR)发病过程中的重要调控因子。我们前期研究发现糖尿病大鼠的视网膜中琥珀酸的含量明显增加,沉默琥珀酸的特异性受体--G蛋
【机 构】
：
上海交通大学附属第六人民医院 200233
【出 处】
：
西湖国际白内障及人工晶状体高峰论坛
论文部分内容阅读
血管内皮生长因子(VEGF)是糖尿病性视网膜病变(DR)发病过程中的重要调控因子。我们前期研究发现糖尿病大鼠的视网膜中琥珀酸的含量明显增加,沉默琥珀酸的特异性受体--G蛋白偶联受体91(GPR91)后可明显抑制VEGF的表达和分泌,并能改善DR早期的视网膜血管紊乱现象。本研究的主要通过琥珀酸刺激视网膜神经节细胞(RGC)模拟DR的糖尿病环境观察GPR91对VEGF调控的相关信号通路。我们通过免疫荧光的方法观察到GPR91主要表达于神经节细胞的胞体。运用小干扰RNA技术将携带GPR91shRNA的慢病毒载体转染至细胞以沉默RGC中GPR91的表达。利用qRT-PCR、Western blot以及ELISA的方法观察到琥珀酸明显上调VEGF的表达和分泌,并激活ERK1/2、JNK和p38 MAPK通路,增加环氧合酶-2(COX-2)和前列腺素E2(PGE2)的表达。沉默GPR91后ERK1/2和JNK通路的活性明显被抑制,而p38 MAPK通路无显著变化。同时在转染携带GPR91shRNA慢病毒载体的细胞以及给以ERK1/2和JNK通路抑制剂、COX-2抑制剂的细胞中发现COX-2和PGE2的表达及释放均明显降低,VEGF的变化也与之相似。细胞增殖试验观察到琥珀酸刺激RGC后的细胞上清可明显上调视网膜血管内皮细胞RF/6A的增殖能力,而沉默GPR91后该增殖能力减弱。综上所述,我们的研究认为GPR91对琥珀酸引起的VEGF调节可能是通过调控MAPK/COX-2/PGE2通路实现的。本研究的发现将为DR的治疗提供新的思路和方向。
其他文献
目的：观察白内障超声乳化人工晶体植入联合房角分离术治疗原发性闭角型青光眼急性发作期(PACG)患者的临床疗效。方法：回顾性选择2007年1月至2010年1月PACG急性发作期合并白
目的：观察60例Toric IOL植入用于治疗合并角膜散光白内障患者的临床治疗效果.方法：选取2014年1月至2015年6月我院接受白内障超声乳化吸除及人工晶体植入术治疗的60例(72眼)
目的：对高度角膜散光白内障患者白内障超声乳化手术中植入Toric IOL的临床疗效进行术前术后量化对比.方法：回顾性分析2014年1月至2014年12月在我院接受现代白内障超声乳化
目的：研究Bcl-2在PP242诱导的人晶状体上皮细胞凋亡中的作用。方法：不同浓度(0,100,250,500,750,1000,1500nmol/L)PP242处理经传代的永生系人晶状体上皮SRA01/04细胞系24、
目的：评价Toric人工晶状体(IOL)矫正角膜散光的术后效果、视觉质量及IOL旋转稳定性.方法：选择2014年1-6月在我院接受白内障超声乳化摘除及Toric IOL植入并且完成3个月随访
目的分析高度近视眼应用SRK/T公式与优化Haigis公式计算人工晶状体（IOL）度数对白内障术后屈光误差的分布情况及影响因素，探讨2种公式的精确度。方法回顾性研究。选取2011年7月至2015年3月来温州医科大学附属眼视光医院行手术治疗，眼轴长度（AL）≥26 mm的高度近视白内障患者38例（63眼）。术前用IOLMaster检查AL、角膜屈光力（K）、前房深度（AC），应用SRK/T公式及优化
目的：探讨在内质网应激发生下Salubrinal对人晶状体上皮细胞(HLEC)的保护作用及机制方法：应用H202诱导HLEC建立氧化应激模型,诱导内质网应激(ERS)的发生。加入不同浓度Salu