一氧化氮在阿霉素所致心脏毒性中的作用

来源 :中国毒理学会第五次全国学术大会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:heephy
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  蒽环类抗生素阿霉素(doxorubicin,DOX)是一种高效的抗肿瘤药物.但由于严重的剂量依赖性心脏毒性作用,使其临床应用及治疗指数受到限制与影响.一氧化氮(nitric oxide,NO)是一种与心脏病理生理学相关的重要生物信使分子,近年来大量的研究发现NO在阿霉素心脏毒性的发生发展过程中存在重要作用.一方面,阿霉素可诱导iNOS表达,iNOS催化生成的高浓度NO.NO与ROS反应生成与衍生成的多种自由基(如:ONOO-,OH·,NO2等)是干扰心脏的关键细胞靶点并引起许多心脏疾病的重要诱因.特别是,ONOO-能氧化脂质、硝化蛋白质的酪氨酸残基并将其分解为OH·等毒性产物,参与心肌细胞的氧化应激、凋亡或/和坏死;ONOO-亦能使生物体内顺乌头酸酶失活、诱导线粒体呼吸作用的不可逆性抑制;ONOO-所致的α-辅肌动蛋白、肌纤维肌酸激酶、前列环素合酶的硝化会导致心肌收缩肌丝的功能退化.另一方面,NO又可通过激活cGMP调节细胞正常功能、调节心室收缩力和血流分布、减弱氧化应激反应和抑制凋亡等途径,对阿霉素所致的心肌损伤起到保护作用.总之,NO是心脏生理病理学相关的关键分子,而NOS的活性改变和NO代谢失调是各种心肌病症的共同特征.阿霉素所致的心脏毒性更是和NOS的表达和NO的释放有密切关系.但是对于NO对于阿霉素心肌损伤的保护作厣的认识还处于初级阶段,未来的研究更应注重于NO在阿霉素心脏毒性分子通路中的作用,并在此基础上探讨有效缓解阿霉紊心脏毒性的治疗方法.
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