【摘 要】
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目的 研究破血化瘀类中药材斑蝥主要成分斑蝥素的结构衍生物去甲斑蝥素(NCTD),通过抑制尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)而发挥抗黑色瘤转移的作用.方法 采用分子虚拟对接软
【机 构】
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南京中医药大学药学院 江苏 南京 210046
【出 处】
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全国中药药理学会联合会学术交流大会
论文部分内容阅读
目的 研究破血化瘀类中药材斑蝥主要成分斑蝥素的结构衍生物去甲斑蝥素(NCTD),通过抑制尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)而发挥抗黑色瘤转移的作用.方法 采用分子虚拟对接软件autodocking 4.0计算NCTD分子结构与uPA蛋白的空间结合能力,采用MTS的方法考察NCTD对uPA诱导B16F10细胞增殖的影响,并采用C57BL6小鼠的实验性转移模型考察NCTD在体内对黑色素瘤转移的影响,同时用免疫组化的方法考察了NCTD对上述动物实验的肺组织中uPA表达高低,进一步体外考察NCTD对uPA酶活力的影响.结果 NCTD与uPA结合能力大于其阳性配体,体外NCTD10 μ M即能明显抑制uPA诱导的B16F10细胞增殖能力和uPA酶的活力,IC50分别为70.71μM和57.18μM,体内NCTD8mg/kg可以抑制B16F10实验性转移,明显减少肺转移结节的数量和肺组织uPA蛋白的表达水平.结论 uPA可以在诸多环节促进肿瘤转移,NCTD可以通过抑制肿瘤细胞增殖、提高机体免疫监测能力、降低uPA的酶活力等作用抗黑色素瘤的转移.
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