载带B[a]P的复合纳米颗粒急性吸入毒效应研究

来源 :中国毒理学会第五次全国学术大会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:quyeliang
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  目的 研究复合纳米颗粒物通过气管滴注染毒途径进入机体后,对机体产生的急性应激损伤作用及其机制.方法 采取一次性给予Wistar大鼠气管滴注纳米C、纳米SiO2、B[a]P、B[a]P复合纳米C和B[a]P复合纳米SiO2颗粒(单一剂量为7.5 mg/kg体重),染毒24h后,检测纳米颗粒及其载带B[a]P的复合纳米颗粒急性染毒引起机体生理功能上的改变,以及纳米颗粒对机体炎性损伤效应、免疫毒性、氧化损伤和细胞毒性,探讨纳米颗粒及其复合物的致毒机制.结果 研究中发现急性气管滴注纳米颗粒及其载带B[a]P的复合纳米颗粒染毒大鼠24h后,纳米颗粒可诱发大鼠出现急性炎症反应,表现为肺组织病理学发生明显改变如出血,炎症细胞渗出,同时伴有水肿等;而复合B[a]P的纳米C粒和纳米SiO2颗粒肺组织病理损伤更为明显,出现广泛肺水肿和实性变.肺组织超微结构改变表现为纳米颗粒染毒组大鼠肺组织细胞均存在严重线粒体损伤,表现线粒体脊断裂、肿胀、空泡化.纳米颗粒染毒大鼠后外周血白细胞总数发生改变,以单核细胞含量减少为主,并且复合B[a]P的纳米C粒和纳米SiO2颗粒所致外周血单核细胞改变尤为显著(P<0.05).纳米颗粒染毒后支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎性细胞亦增加,复合B[a]P的纳米C粒和纳米Si02颗粒所致炎性细胞增加显著(P<0.05).纳米颗粒急性染毒后,调动了机体的免疫机制,表现为细胞因子水平发生了一定程度变化,单纯纳米颗粒染毒后外周血中以IL-1β增加为主;BALF中以IL-6增加为主,载带B[a]P的纳米C/SiO2颗粒具有增强单纯B[a]P诱发机体释放IL-6作用.纳米颗粒进入机体可诱发机体发生氧化损伤.表现为各染毒组大鼠外周血中丙二醛(MDA)含量显著增加(P<0.05);外周血中谷胱甘肽-过氧化物酶(GSH-PX)活力仅见增加趋势;单纯纳米C和单纯纳米SiO2染毒组大鼠外周血中超氧化物歧化酶(T-SOD)活力显著增加(P<0.05).结论 (1)气管滴注纳米颗粒可诱发大鼠炎性损伤,纳米C和纳米Si02具有增强B[a]P炎性反应作用.(2)纳米颗粒染毒引发机体免疫反应.(3)纳米颗粒进入机体可诱发机体发生氧化损伤,肺的抗氧化机制增强明显.
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