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目的:研究神经细胞牵张损伤后环孢霉素A(Cyclosporin A,CsA)对钙调神经磷酸酶(calcineurin,CaN)活性和淀粉样前体蛋白(锄yloid precursor protein,APP)表达的影响。
方法:在Bioflex培养皿原代培养大鼠大脑皮层神经元。细胞分为正常对照组、损伤组和CaA组。多功能小型生物撞击机25kPa的压力牵张细胞。损伤后损伤组不予以处理,而CsA组则给以10 nM CsA。各组伤后1、6、24小时、3天的标本的CaN活性和APP蛋白表达分别采用酶底物显色和western blot方法进行检测。
结果:牵张损伤后1小时神经元的CaN活性已较正常对照显著增加(P<0.05),伤后6小时更为明显(P<0.01),并持续到伤后3天(P<0.01);而伤后10nM CsA干预能在各时相点非常显著地降低CaN的活性(P<0.01)。。APP伤后1小时有增加趋势,但在伤后6小时才具有统计学上的显著差异(P<0.05),伤后24小时、3天这种增加则更加明显(P<0.01)。伤后10nM CsA干预能在6、24小时,3天显著地降低APP的表达增加(P<0.05),尽管其APP的表达仍显著高于正常对照组(P<0.05)。
结论:CsA能降低神经细胞牵张损伤后CaN活性的增加并减少APP表达的增加,可能起到神经保护作用。