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【目的】克霉唑是一种广谱抗真菌药,对浅表皮肤真菌如各种癣菌、隐球菌霉菌感染和深部真菌如念球菌新型四配球菌、粗球孢菌、芽菌、英膜组织胞浆菌感染均有较强的抑制作用。由于克霉唑不溶于水相,所以影响了其生物利用度。微乳作为乳状液的一种特殊形式,有如下特点:热力学稳定,制备简单,不分相、不沉淀,贮存稳定,具有防腐性能,且能防止细菌的侵入,同时增加一些有效成份的溶解度,扩散性和皮肤渗透性好。本试验研制一种克霉唑微乳,并对其进行稳定性评价。【方法】首先进行油相的筛选、助表面活性剂的筛选和表面活性剂的筛选,然后通过绘制伪三元相图优选处方,以橄榄油为油相,氧化蓖麻油聚氧乙烯醚(RH-40)为表面活性剂,乙醇为助表面活性剂制备克霉唑微乳,考察其形态、粒径分布及稳定性。【结果】表面活性剂的筛选结果表明Tween80、Spsn80、EL-40和RH-40四种表面活性剂只有EL-40、RH-40能单独在室温下形成微乳。助表面活性剂的筛选结果表明在形成微乳的过程中加入一定量的助表面活性剂能够使形成的微乳更加稳定。油相的筛选结果表明加入橄榄油和杏仁油后微乳在不同的温度下均成透明状态。克霉唑微乳制备结果表明9:1、8:2的比例能形成稳定、均质、透明的无色克霉唑微乳,其中以9:1比例形成的最好。电镜观察结果显示克霉唑微乳形态为圆球形,分布均匀,经估算微乳平均粒径在70nm左右。恒温加速试验表明,克霉唑微乳于40℃、60℃及相对湿度在75%下经5 d、10 d后仍澄清、透明。在-4℃、5℃、15℃、25℃、37℃的条件下,放置90 d,微乳澄清、透明。克霉唑微乳经7000 r·min-1离心20 min后仍保持澄清、透明。说明该微乳稳定性好。【结论】微乳能提高克霉唑的溶解性,微乳制剂质量稳定,易于制备,是一种很好的药用载体。本试验选用的橄榄油无毒无害,对皮肤刺激性小、无不良气味且对皮肤具有滋润作用。选用的表面活性剂毒性相对较小,在溶液中比较稳定,溶血作用较小,不易受强电解质、无机盐类的影响,也不易受酸碱的影响且与其他表面活性剂的相容性好。克霉唑微乳提高了水难溶性药物克霉唑的溶解度、透皮吸收率和生物利用度,而且具有缓释性,延长了药物在体内的代谢时间,使药效发挥充分。