【摘 要】
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凝血酶是凝血级联反应中的重要成分,已证实是抗凝治疗中重要的靶点.然而,越来越多的实验结果提示,作为丝氨酸蛋白酶,凝血酶可激活蛋白酶激活受体(protease-activated recepto
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凝血酶是凝血级联反应中的重要成分,已证实是抗凝治疗中重要的靶点.然而,越来越多的实验结果提示,作为丝氨酸蛋白酶,凝血酶可激活蛋白酶激活受体(protease-activated receptor,PAR)介导的信号通路,在细胞其他功能的调节中也扮演重要角色.近年来,凝血酶和PAR受体在正常生理和病理生理过程中的作用被逐步认识,其在这些过程中的潜在功能也开始被研究.凝血酶在炎症反应、纤维化、癌症及动脉粥样硬化形成等相关的信号通路介导中发挥重要作用.举例来说,凝血酶调节血管通透性、血管平滑肌细胞的迁移和增殖、募集单核细胞至动脉粥样硬化损伤处,同时参与炎症反应和凋亡的调节.此外,日益增多的证据显示,循环中凝血酶水平的改变对粥样硬化的形成有直接影响.直接实验证据证实了凝血酶在动脉粥样硬化形成中的作用,在载脂蛋白E敲除鼠中,凝血酶的药物抑制剂减缓了动脉粥样硬化的进展.与高凝状态相关的病理提示,通过非维生K素拮抗剂口服抗凝药(non-vitaminK-antagonist oral anticoagulants,NOACs)途径抑制凝血酶,不仅可以减缓纤维蛋白形成,也可能会影响其他病理生理过程(如动脉粥样硬化)的进展.学习目标为凝血酶在凝血级联反应中处于中心地位,有十个以上已知靶点;凝血酶直接激活蛋白酶激活受体(protease-activated receptor,PAR)-1,-3和-4,并可反式激活PAR-2;凝血酶通过激活PAR调节炎症反应、纤维化以及动脉粥样硬化;抑制凝血酶不仅能削弱凝血反应,同时可能减缓动脉粥样硬化的发生与发展,这为凝血酶直接抑制剂提供了新的治疗应用潜能.
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