我国首例DYNC2H1基因新突变导致3型短肋多指趾综合征

• 作 者: 郑燕[1]章振林[2]
• 机 构: 上海交通大学附属第六人民医院骨质疏松和骨病专科,上海市宜山路600号,200233
• 出 处: 第十届中国南方骨质疏松论坛暨重庆市医学会骨质疏松年会
• 发表日期: 2014年期

研究目的:3型短肋多指趾综合征(Short-Rib Polydactyly type Ⅲ,SRP type Ⅲ,Verma-Neumoff type,MIM 263510,MIM 613091)是一种常染色体隐性遗传性骨代谢病,其临床特征主要是长骨短小、干骺端马剌样畸形、胸廓发育不良、多指趾以及内脏畸形等,可致死胎或新生儿畸形.最近研究认为DYNC2H1基因(cytoplasmic dynein 2 heavy chain 1,MIM 603297)突变可致本病,可以由纯合子突变或复合杂合子突变引起.本研究通过一例新发现的DYNC2H1基因突变导致的SRP type Ⅲ病例,探讨该病的临床表现与基因突变的关系.
方法：患者，27岁，汉族女性，体健，G2P0，既往妊娠28周，超声提示胎儿四肢短小、右手六指畸形和心脏畸形，予终止妊娠。此次妊娠24周，产前超声提示胎儿四肢长骨短小、胸廓发育不良和单脐动脉畸形，遂再次终止妊娠，诊断考虑：SRPtype III，同时抽取脐血DNA，对胎儿及其父母亲进行DYNC2H1基因全部外显子和外显子内含子交界区直接测序。
结果：基因测序发现胎儿DYNC2H1基因16号外显子2225位杂合错义突变（c.2225T>G）及16号外显子2276位杂合移码突变（c.2276_2283dup），父亲为16号外显子2276位杂合移码突变（c.2276_2283 dup），而母亲为16号外显子2225位杂合错义突变（c.2225T>G）。结合胎儿的超声表现以及基因测序发现DYNC2H1基因复合杂合子变异符合SRP type III的发病分子基础，明确诊断为SRPtype III。
结论：本研究通过对一名SRP type III胎儿的临床特征和基因测序结果分析，明确诊断一例由DYNC2H1基因复合杂合突变导致的SRP type III。16号外显子c.2225T>G突变以及c.2276_2283 dup突变都是以往未曾报道过的新的突变，两者构成的复合杂合子是造成该患儿的致病分子基础。目前为止，在国人中，未见类似报道。