【摘 要】
：
在未来十年,蛋白和抗体药物将成为最有前景的医疗领域。预计到2014年,全球范围内最畅销的十个药物中将有6个是抗体药,整个药品销售额的50%都将来自抗体药物。虽然中国市场也
论文部分内容阅读
在未来十年,蛋白和抗体药物将成为最有前景的医疗领域。预计到2014年,全球范围内最畅销的十个药物中将有6个是抗体药,整个药品销售额的50%都将来自抗体药物。虽然中国市场也在以相似的步伐发展,抗体药物的研发还是远远落后于发达国家,尤其是在抗体产生,抗体筛选以及抗体人源化等等重点领域。我们知道,鼠源产生出来的杂交瘤抗体如果直接用于人类患者,将产生强烈的免疫副作用,甚至有致命的危险。为了减少单克隆抗体的免疫原性,改善它们对人体免疫系统的激活,抗体人源化及优化技术是抗体药物研发过程中必需的步骤。通常使用的人源化方法叫做互补性决定区(CDR)移植和随机氨基酸变异法,但是,单单把鼠源抗体的CDR移植到人源抗体的框架中并不能保证单克隆抗体的结合亲和力及特异性,随机变异的方法耗时长,成功率也低。因此,人源化抗体设计已成为了抗体药物研发中的关键步骤。Akeso生物制药公司是目前国内领先的运用晶体学和结构模型来设计人源化抗体的公司。抗体人源化过程包括几个关键的选择:CDR的区域范围,人源抗体框架,以及那些必须维持鼠源的氨基酸(backmutations)。通过解析抗体和抗原之间的复合结构或搜索同源的抗体晶体结构,并运用能量最小化和手动调整来获得鼠源抗体的3-D模型。通过3-D模型选择最佳的CDR区域,然后用最接近的人种系抗体序列来替代原始抗体的框架,保持CDR区域不变。最后,在3-D模型中找出那些会影响到抗体整体结构,CDR区的三维安排,链间的相互作用以及不常见的氨基酸和糖基化位点并变异回到鼠源的序列。
其他文献
试图解决在公共机房对众多学生进行无纸化问卷调查,学生的调查结果填写在各自的＂问卷调查.txt＂文本文件中,文件上传到教师机后,通过基于PB开发的读取系统能快速读取每一名学生＂
推荐系统领域中的协同过滤推荐算法伴随着数据稀疏性、冷启动和扩展性问题,针对用户冷启动和扩展性问题,提出了基于优化聚类的PCEDS协同过滤推荐算法。首先采用优化的K-means
简要阐述了计算几何中的二分思想,并通过例题对其进行应用,体现二分在计算几何中简洁高效的优势。
文章以某库岸滑坡为例，首先利用有限差分法模拟滑坡体各时刻的暂态渗流场，并将计算得到的暂态孔隙水压力分布用于滑坡的极限平衡分析，以探讨不同工况下滑坡体稳定性变化规律。其
提出了基于木马snort规则的制定的思路,首先,搭建实验环境,分别对两台测试机器种上木马的客户端和服务器端,然后用Wireshark软件对木马客户端和服务器端的网络通信进行捕捉进
目的分析吉林省言语残疾人群状况，针对性地提出康复指导建议。方法依据全国第二次残疾人抽样调查数据（吉林省部分），系统分析不同地区、不同年龄人群中言语残疾状况的差异和致残原
<正> 海上操船,常常需要获得目标的方位和距离,以及迅速判断目标船的大致航向、航速、最小会遇距离(DCPA)和到达最小会遇距离点的时间(TCPA)等等。雷达作为一种有效的仪器,应
在直觉语言集的基础上定义出直觉语言随机变量，定义了直觉随机变量的均值、方差和描述性概率区间，提出了基于正态分布原则的直觉语言随机多准则决策方法。
散氏盘铭文是一篇西周时期的涉法铭文。铭文涉及到西周时期土地赔偿案件的审理程序。本文在对铭文进行集释和翻译的基础上,总结出这次土地赔偿案件的审理程序,这有助于我们了
为了在复杂生态环境中生存和繁衍，昆虫亲代往往会对子代表现出各种护幼行为，这对提高昆虫物种的存活率和适应性具有积极意义。近年来，关于昆虫护幼行为的研究已经涉及到昆虫纲的