【摘 要】
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目的:高脂血症是儿童原发性肾病综合征重要的病理生理改变之一,主要表现为血胆固醇和低密度脂蛋白的升高.本实验通过建立体外高脂模型,探讨高脂负荷下HMCs能否发生ERS及其具体
【机 构】
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重庆医科大学附属儿童医院肾脏免疫科
【出 处】
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中华医学会第十八次全国儿科学术会议
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目的:高脂血症是儿童原发性肾病综合征重要的病理生理改变之一,主要表现为血胆固醇和低密度脂蛋白的升高.本实验通过建立体外高脂模型,探讨高脂负荷下HMCs能否发生ERS及其具体的分子机制,并探讨炎症可否加重高脂介导的ERS为临床防治肾脏损害提供新的分子靶点。方法:将HMCs分为对照组、高脂组(LDL)、高脂+炎症组(LDL+IL-1β)及4-苯基丁酸(4-PBA)干预组(4-PBA+ LDL+ IL-1β)。油红O染色检测HMCs胞内脂质;免疫细胞化学分析GRP78蛋白水平;Real-Time PCR检测GRP78,PERK,α-SMA mRNA水平;Western blotting检测NF-κBp65表达;ELISA检测细胞培养上清IL-6、TGF-β1水平。结果:1.与高脂组相比,高脂+炎症组细胞脂质沉积、GRP78水平、PERK mRNA, NF-κB p65及IL-6水平均显著增高(P均<0.05);4-PBA干预组GRP78水平、PERK mRNA、NF-κB p65及IL-6水平均较高脂+炎症组明显降低(P均<0.05)。2与高脂组相比,高脂+炎症组α-SMA mRNA表达增高(P<0.05),4-PBA干预可使其至正常水平(P<0.05)。结论:炎症可通过加重脂质诱导HMCs ERS,致其表型转化,同时进一步加重肾脏局部炎症反应;通过干预ERS可发挥肾脏保护作用。
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