【摘 要】
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目的：变态反应性疾病严重影响着人类健康,皮下注射特异性变应原蛋白进行脱敏治疗是目前较有效的治疗方法,但存在着治疗周期长、效率低、风险高等不足.近年来在DNA疫苗的研究中发现,经肌肉或皮内注射DNA疫苗能够诱导Th1型免疫应答、抑制Th2型免疫应答和IgE抗体的产生,为治疗过敏性疾病提供了新的思路.然而,DNA疫苗的免疫原性低,是目前限制DNA疫苗应用的主要问题.研究发现,以新型可降解毫微米颗粒作为
【机 构】
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第四军医大学西京皮肤医院 710032
【出 处】
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第六次全国中西医结合变态反应学术大会
论文部分内容阅读
目的：变态反应性疾病严重影响着人类健康,皮下注射特异性变应原蛋白进行脱敏治疗是目前较有效的治疗方法,但存在着治疗周期长、效率低、风险高等不足.近年来在DNA疫苗的研究中发现,经肌肉或皮内注射DNA疫苗能够诱导Th1型免疫应答、抑制Th2型免疫应答和IgE抗体的产生,为治疗过敏性疾病提供了新的思路.然而,DNA疫苗的免疫原性低,是目前限制DNA疫苗应用的主要问题.研究发现,以新型可降解毫微米颗粒作为DNA疫苗的载体从而改变DNA疫苗的物理性质是一种有效增强免疫原性的策略.据此本研究拟利用小鼠花生过敏模型,观察经阳离子聚合物多聚赖氨酸(poly-L-lysine,PLL)处理后的编码花生蛋白Arah2的质粒DNA (pArah2)对花生过敏模型的预防和治疗效果,并对其作用机制进行了研究.方法：将PLL-pArah2、pArah2,以PBS和PLL为对照皮内注射免疫Balb/c小鼠,再以Arah2蛋白腹腔注射免疫小鼠,检测小鼠血清中抗体的水平；各组小鼠先予以Arah2蛋白腹腔注射制备小鼠致敏模型,然后给予PLL-pArah2、pArah2、PBS及PLL皮内注射,检测小鼠血清中抗体的水平；以pArah2、PLL-pArah2、PBS、PLL及Arah2皮内注射免疫Balb/c小鼠,处死小鼠,取腹股沟淋巴结细胞,流式分析其Treg及Langerhans细胞的数量.结果：在预防作用的研究中,PLL-pArah2及pArah2处理组小鼠血清总IgE和Arah2特异性IgE、IgG1和IgG2a抗体升高幅度明显低于PBS对照,且PLL-pArah2组明显低于pArah2组；PLL-pArah2及pArah2治疗组小鼠血清中总IgE和特异性IgE、IgG1、IgG2a的水平明显低于PBS对照组,且PLL-pArah2组明显低于pArah2组；PLL-pArah2及pArah2处理组小鼠淋巴结细胞中Treg及Langerhans细胞的数量明显高于PBS、PLL及Arah2组,且PLL-pArah2组要高于pArah2组.结论：经PLL预处理的Arah2 DNA疫苗能够有效地抑制花生过敏模型中的变态反应应答,同时具有预防及治疗作用,其效果显著强于单纯Arab2 DNA.其作用机制可能与疫苗能诱导Treg的产生从而导致免疫耐受有关.为下一步临床应用DNA疫苗治疗过敏性疾病进行了新的尝试.
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