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目的：除溶栓治疗外,几乎所有的尝试开发防治缺血性脑中风的新策略的临床研究都以失败而告终。其中,大多数研究只注重防治神经元的损伤,而忽略了其它神经细胞的作用。近年来,为神经元提供营养支持和结构支撑的星形胶质细胞逐渐成为治疗脑卒中的新的研究靶点。我们前期研究发现,新近发现的N-myc下游调控的基因2(NDRG2)在脑内特异性表达于星形胶质细胞并且参与某些神经退行性疾病的发生发展。然而,NDRG2在缺血性中风中的作用尚不明确。本研究旨在探究NDRG2在脑缺血损伤诱导的星形胶质细胞凋亡中的作用。方法：在体实验采用成年雄性C57小鼠和大脑中动脉闭塞(MCAO)脑缺血模型,利用RT-PCR、Western blot和免疫荧光双标检测脑缺血半暗带区不同时间点(2h,6h,12h,24h)NDRG2表达变化；利用Tunel染色检测NDRG2与细胞凋亡的关系。离体实验采用上下调NDRG2表达的慢病毒分别转染星形胶质细胞系细胞(M1800)。经过流式细胞仪和Blasticidin 药物的筛选,利用Western Blot检测NDRG2表达。而后利用流式细胞仪和Edu染色检测NDRG2对星形胶质细胞增殖的影响。再给予各组细胞氧糖剥夺(OGD)4h的损伤,利用RT-PCR、Western blot和免疫荧光双标检测OGD后不同时间点(2h,6h,12h,24h)NDRG2表达情况；利用Elisa检测氧自由基(ROS)的产生水平；利用流式细胞仪,Tunel染色和Western Blot检测NDRG2与细胞凋亡的关系。结果：在半暗带区,NDRG2 mRNA和蛋白的表达在再灌注6小时开始增加,在24小时达到高峰并且出现NDRG2的表达从细胞质移位到细胞核的现象；随着NDRG2表达的升高,TUNEL阳性细胞的数目也有所增加,并且NDRG2与TUNEL阳性细胞存在共定位。离体实验中,成功构建了稳定上下调NDRG2表达的稳转细胞系：发现上调NDRG2表达抑制星形胶质细胞增殖,下调其表达则促进细胞增殖；给予OGD损伤后,NDRG2 mRNA和蛋白的表达在2小时开始增加,24小时达到高峰并且出现NDRG2核转位现象；上调NDRG2表达增加OGD后星形胶质细胞ROS的产生,细胞凋亡数和Cleaved Caspase-3的表达,下调NDRG2表达则减少ROS产生,细胞凋亡数和Cleaved Caspase-3的表达。结论：NDRG2参与了脑缺血缺氧损伤诱导的星形胶质细胞凋亡,抑制NDRG2表达能够显著减少ROS的产生和星形胶质细胞凋亡。这些发现为研究NDRG2在脑缺血缺氧损伤中的作用提供了思路,并为临床治疗脑中风提供了潜在的防治靶点。