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目的：研究栀子苷致大鼠肝毒性的量效、时效关系及自由基损伤机制。
方法：大鼠口服不同剂量栀子苷，测定其LD50。另取大鼠按不同剂量或不同时间点分组，检查血清ALT等肝功能指标和肝组织形态变化，测定肝组织SOD，MDA。
结果：大鼠口服栀子苷的LD50为1431.2mg·kg-1，显示大鼠灌胃存在低毒作用。对栀子苷致大鼠肝毒性时-效关系的研究显示：大鼠口服861.2mg·kg-1的栀子苷后，血清TB，ALP，ALT，AST等肝功能指标随时间推移逐渐增高，在24-48h达到高峰，然后逐渐下降；肝脏指数也呈现同样的变化趋势。对栀子苷致大鼠肝毒性量-效关系的研究显示：与正常组比较，栀子苷给药剂量升高到574mg·kg-1，TB、ALP、ALT、AST均有所升高，ALT有显著性差异；随着栀子菅剂量增加，TB、ALP、ALT、AST升高幅度也增大，提示有一定的量效关系。
肝脏指数(g·100g-1)实验结果显示栀子苷给药剂量升高到861.2mg·kg-1后，肝脏指数有明显升高，同CCl4给药组结果相似。再结合栀子苷光镜下栀子苷的组织形态学变化，可初步认为栀子苷大鼠口服至肝毒剂量为574mg·kg-1。对栀子苷肝毒性机制在自由基损伤方面作了初步研究：大鼠1次口服819.2mg·kg-1栀子苷48后，肝组织SOD显著降低而MDA有所升高，与正常组相比，SOD/MDA有显著性著异，其变化与四氯化碳组相似。
结论：大鼠一次性口服大剂量栀子苷可造成急性肝损伤甚至死亡，并显示有毒性时-效、量-效关系；自由基损伤可能是其肝毒性机制之一。栀子为茜草科植物栀子Gardenia jasminoides Ellis.的干燥成熟果实。性味苦寒，入心、肝、肺、胃、三焦，具有泻火除烦，清热利湿，凉血解毒，消肿止痛之功效，作为利胆保肝，消肿止痛的常用中药，广泛用于临床治疗中。栀子苷被认为是栀子的主要成分，具有保肝解毒、抗氧化等活性，对四氯化碳、异硫氰酸-1-萘酯、黄曲霉素B1等导致的肝损伤具有良好的保护作用。但是，近年来也出现了一些关于栀子毒性的报道，杨洪军的研究证实3.08g·kg-1的水提物、1.62g·kg-1的醇提物、0.28g·kg-1栀子苷组均具有明显的肝脏毒性，并据此推测，栀子苷是栀子肝毒性的主要物质基础。王波等人将栀子水提物、醇提物、栀子苷给大鼠灌胃3d后，第4d解剖，在高剂量组病理检查肝脏、肾脏都出现不同程度的毒性病变，并推测京尼平苷是栀子肝、肾毒性的主要物质基础。因此本文对栀子和栀子苷的肝肾毒性做进一步研究，通过研究栀子和栀子苷对大鼠的肝肾毒性的量效关系、时效关系，推断栀子及其栀子苷可能对人体的有害作用及其机制，并以高剂量反推至低剂量，以期得到(预测)药物的安全剂量。