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原理:慢性阻塞性肺疾病(以下简称慢阻肺)和哮喘的部分患者在临床上表现为频繁的急性发作,研究证实频繁的急性发作是慢阻肺和哮喘一个重要的临床表型,然而决定此表型的相关因素特别是炎症机制尚不清楚.
目的:探讨全身系统性炎症和气道炎症特别是白细胞介素-1(Interleukin-1,IL-1)信号通路对慢阻肺和哮喘未来急性加发作频率的预测作用.
方法:本研究纳入152名稳定期慢阻肺和哮喘患者,对患者的基线临床特征、诱导痰炎症指标、全身系统性炎症进行评价.在未来12个月的随访中,记录患者的急性发作次数,包括呼吸相关的入院或急诊治疗、非随访的门诊治疗、使用抗生素和/或全身激素治疗的次数和疗程.比较频繁急性发作患者(≥2次急性发作/年)与非频繁急性发作患者的基线临床特征和全身及气道炎症指标水平,并用多因素回归分析研究影响频繁急性发作表型和发作频率的相关变量.
结果:本研究最终对，40名患者的急性发作表型和发作频率进行了分析。在，40名患者中，94人((67.1)在随访的12月中出现了共201次急性发作，其中51人(36.5％)为频繁急性发作患者。频繁急性发作患者的基线诱导痰lL1B, IL1R1, 1L1R2, IRAK2, IRAK3和IL 9RN基因表达水平，以及IL-1p蛋白水平较非频繁急性发作者明显升高，但两组间诱导痰IL-1 Ra蛋白水平无差异(P=0.438)。频繁急性发作组的诱导痰IL-1Ra/IL-1β水平比值较非频繁急性发作组有降低的趋势(P=0.062)。相比于非频繁急性发作组，频繁急性发作组的基线血清CRP(P=0.064)和IL-6水平(P<0.001)明显升高。血清CRP和IL一水平都升高的患者比CRP和IL-6中有任一炎症指标升高的患者，以及CRP和IL-6均正常的患者具有更高的急性发作风险。诱导痰IL-1β基因和蛋白水平，以及全身系统性炎症水平能够独立地预测未来12个月慢阻肺和哮喘患者的频繁急性发作表型和发作频率。诱导痰炎性细胞计数不能预测未来急性发作风险。
结论:慢阻肺和哮喘患者的频繁急性发作表型与患者的基线全身系统性炎症和IL-1信号传导通路激活相关，提示这个表型的患者肺部存在加剧的先天型免疫反应。IL-1，信号通路和全身系统性炎症可能是慢阻肺和哮喘患者特别是频繁急性发作表型新的治疗靶点。