论文部分内容阅读
人类肥胖及相关代谢类疾病的研究一直都是基于啮齿类动物模型.然而,人类和啮齿类动物在生理学及遗传背景等方面存在着较大差异,从而使得有些病征不能在啮齿类动物上得到很好地模拟.在啮齿类动物上得到很好地模拟。猪较之啮齿类动物不仅和人有着相似的生理学结构，还有相似的代谢特点和遗传学背景。因此，猪成为近年来研究肥胖及能量代谢较好的模型之一。之前的研究表明leptin在脂肪代谢和食欲调控等通路上起着关键作用。在研究中，利用ZFN基因编辑技术获得了Leptin基因敲除猪，突变效率达到8.3％，并且在Leptin-/-个体中未检测出脱靶现象。Leptin-/-猪表现出显著的和人类肥胖相对应的表型。食欲和身体相关指数尤其是体重显著上升。组织学检测中，Leptin-/-猪表现出严重的肝脏损伤比如脂肪肝和肝脏炎症甚至肝纤维化，这和之前在小鼠等啮齿类动物模型中所报道的结果有所不同，这可能暗示leptin在猪的肝脏纤维化过程中起了不同的作用，对人类中可能存在内在或外在相似应答有启示作用。