微管不稳定蛋白Stathmin对胰腺癌侵袭转移的影响及其相关的甲基化调控

来源 :中华医学会2012年第十三届中华肝胆胰脾外科专业学术论坛 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xy_lfr
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  目的 探讨微管不稳定蛋白Stathmin在胰腺癌侵袭转移中的作用及其与甲基化调控的关系.方法 免疫组化检测40例胰腺癌组织和15例正常胰腺组织中MBD1和Stathmin的蛋白表达,分析与胰腺癌临床病理特征间的关系;利用RNA干扰技术将Stathmin-siRNA转染BxPC-3细胞,将细胞分为Stath-min-siRNA组和空质粒对照组,Transwell小室侵袭实验测定细胞迁移侵袭能力的变化,将两组细胞接种裸鼠,观察肿瘤转移的情况;去甲基化药物5-Aza-2-dC (AZA)处理人胰腺癌细胞BxPC-3,定量RT-PCR和Western blot检测AZA处理前后Stathmin mRNA与蛋白的表达变化.结果 免疫组化显示,MBD1和Stathmin蛋白在40例胰腺癌标本中分别有28例(70.0%)和24例(60.0%)的阳性表达,明显高于正常胰腺组织(P<0.05),MBD1和Stathmin蛋白的阳性表达呈正相关(r=0.356,P=0.037),MBD1的表达与淋巴结转移有关(P=0.023),Stathmin的表达则与临床分期、淋巴结转移有关(P=0.002,0.001);Transwell小室侵袭实验显示,与对照组相比,Stathmin-siRNA组细胞的侵袭能力明显减弱(P<0.05);动物实验显示,Stathmin-siRNA组细胞接种于裸鼠后,肝转移发生率明显低于空质粒对照组(P<0.05);AZA处理Bx-PC-3细胞后,Stathmin mRNA和蛋白表达明显下降.结论 微管不稳定蛋白Stathmin在胰腺癌中存在高表达,并与胰腺癌的侵袭转移特性有关;Stathmin的表达受到DNA甲基化调控,去甲基化可降低胰腺癌中Stathmin的表达.
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