【摘 要】
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目的 人参、西洋参及三七都属于五加科人参属植物,其根、茎、叶、花、果实、种子中均含有多种人参皂苷.拟人参皂苷元DQ (PDQ)是利用结构修饰方法合成的新化合物,经生物活性筛选,PDQ具有良好的治疗冠心病,包括心肌缺血、心律失常的活性,但其安全性也越来越受到人们关切.利用大鼠全胚胎培养的方法,判断PDQ对大鼠胚胎的是否具有胚胎毒性作用,以求对其安全性做出初步评价.方法 将大鼠胚胎第10天收获的胚胎分
【机 构】
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沈阳化工研究院有限公司安全评价中心/国家沈阳新药安全评价中心,沈阳110021
【出 处】
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2016(第二届)毒性测试替代方法与转化毒理学(国际)学术研讨会暨有害结局路径(AOP)与风险评估培训会议
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目的 人参、西洋参及三七都属于五加科人参属植物,其根、茎、叶、花、果实、种子中均含有多种人参皂苷.拟人参皂苷元DQ (PDQ)是利用结构修饰方法合成的新化合物,经生物活性筛选,PDQ具有良好的治疗冠心病,包括心肌缺血、心律失常的活性,但其安全性也越来越受到人们关切.利用大鼠全胚胎培养的方法,判断PDQ对大鼠胚胎的是否具有胚胎毒性作用,以求对其安全性做出初步评价.方法 将大鼠胚胎第10天收获的胚胎分为不同浓度的阳性对照组(全反式维甲酸0.5、2.5和10 μ M/L)、PDQ剂量组(PDQ10、30和60 μ g/m1.)进行体外培养,48h后收获胚胎,在体视显微镜下观察胚胎存活情况和畸形,并进行Brown形态学计分法评价胚胎各器官的形态分化.结果 检测结果表明溶剂对照组所有胚胎均存活良好.阳性对照组(全反式维甲酸),10 μ M/L处理组,胚胎出现明显毒性；2.5μM/L处理组,部分胚胎发生死亡,存活胚胎可见明显畸形；0.5 μ M/L处理组,大部分胚胎均存活,且未观察到明显的畸形和胚胎发育毒性.PDQ处理组,检测结果表明各处理组中大部分胚胎均存活良好,各组存活胚胎均未见明显的畸形,同时各处理组存活胚胎的各项发育指标与溶剂对照组相比亦未见明显差异.结论 本研究表明本实验室建立的大鼠着床后全胚胎培养体系灵敏有效,可以用于其它药物体外致畸性和胚胎毒性的检测.在本实验中选择在伪人参皂苷元DQ中的最大可溶浓度作为最高暴露剂量,分别在60 μ g/ml剂量下检测对体外大鼠胚胎的致畸性,结果表明均无胚胎致畸作用.
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