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目的：探讨黑皮质素受体(MCRs)基因突变与婴儿痉挛症的发病机制以及该基因突变与ACTH疗效反应性的相关关系。
方法：应用PCR结合测序技术对91例婴儿痉挛症患者ACTH受体基因启动子区和编码区进行突变筛查，选择94例儿童作为对照组；对后续入选的96例婴儿痉挛症患者和118例儿童对照组进行Mc4R基因启动子区和编码区突变筛查；分析病例组和对照组ACTH受体基因、MC4R基因的基因型和等位基因及构建的单体型频率分布；进一步分析接受ACTH治疗患者的ACTH受体、MC4R基因突变与ACTH疗效反应性的关系。
结果：(1)在ACTH受体基因启动子区共鉴定出4个单核苷酸多态性位点(SNPs)，分别为rsl893219、rsl893220、rs2186944和-2T>C。其中位于ACTH受体基因主要转录起始位点ATT上游-2位点(-2T>C)为新发现的SNP。rs1893220、rs2186944和 -2T>C的基因型和等位基因频率在病例组和对照组之间差异有显著统计学意义(所有P<0.05)。构建的TCCT单体型频率分布病例组低于对照组(39％vs60％，P=0.00003)，TCCT单体型纯合子携带者比非携带者具有更加低的发病风险(PR 0.42，95％C1 0.26-0.70，P=0.0001)，与非携带者相比，TCCT单体型纯合子和杂合子携带者对ACTH治疗更敏感(P=0.0021 P=0.003)。(2)在Mc4R基因启动子区共鉴定出3个SNPs(rs17066842、rs11872992、rs8087522)。rs17066842和rs8087522基因型和等位基因频率分布在病例组和对照组之间差异无统计学意义(P=0.547；P=0.397)，rsll872992基因型和等位基因频率分布在病例组和对照组之间差异有显著统计学意义，病例组rsll872992 TC基因型杂合子携带者频率明显低于对照组(10％vs 27％，P=0.003)，此外,rs11872992 TC和CC基因型频率分布在接受ACTH治疗的反应者和非反应者之间差异有显著统计学意义(OR 0.14；95％CI0.03.0.69：P：0.007)，T等位基因携带者比非携带者相比具有较高的疗效反应性(83.3％vs 41.7％)。
结论：(1)ACTH受体基因启动子区TCCT单体型与婴儿痉挛症的发生高度相关，该基因启动子区多态性可能是影响婴儿痉挛症患者ACTH疗效反应性的重要因素之一。(2)MC4R基因启动子区基因多态性与婴儿痉挛症的发生高度相关，rs11872992多态性可能影响婴儿痉挛患者ACTH疗效反应性。