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目的：人华顿氏胶来源的间充质干细胞(Whartons Jelly-derived mesenchymal stem cells,WJ-MSCs)对多种神经系统疾病具有潜在的治疗价值,本研究主要观察WJ-MSCs静脉移植对APP/PS1转基因小鼠认知功能和Aβ沉积的改善作用及其相关机制.
方法：选用APP/PS1效转基因小鼠40只,分为WJ-MSCs静脉移植组和对照组.WJ-MSCs组给予尾静脉注射WJ-MSCs200μL(约含2×106个细胞);对照组给予尾静脉注射等体积的PBS.采用Morris水迷宫检测小鼠的认知功能,采用硫磺素硫染色检测小鼠脑冰冻切片老年斑沉积的面积;采用Elisa定量检测脑内可溶性的Aβ1-40及Aβ1-42含量;采用Elisa定量来检测血清和脑内IL-10的含量;采用抗Iba-1免痰荧光检测观察脑内胶质细胞的活化情况;采用RT-PCR检测脑内IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA含量,Elisa定量检测脑内IL-1β和TNF-α的蛋白含量.
结果：1.Morris水迷宫结果显示,WJ-MSCs组的述避潜伏期较对照组明显缩短,穿过平台次数明显增多,提示APP/PS1小鼠的认知功能得到改善;2.硫磺素硫染色结果显示,WJ-MSCs组的脑内神经炎性斑较对照组明显减少,ELISA定量检测结果显示,全脑可溶性Aβ1-40和Aβ1-42的含量明显减低,提示APP/PS1小鼠的Aβ沉积明显减少;3.Eliss定量来检测结果显示,WJ-MSCs组的血浆和全脑IL-10的含量均明显增加,提示WJ-MSCs干预可以现在增加APP/PS1小鼠脑内IL-10的含量;4.免疫荧光检测显示,WJ-MSCs静脉移植1天后,小鼠脑内Ibs-1阳性胶质细胞的含量明显增加,4周时小鼠脑内Iba-1阳性胶质细胞的含量明显减少,提示WJ-MSCs静脉移植可以调节脑内胶质细胞的活化;5.RT-PCR结果显示,WJ-MSCs静脉移植1天和4周后IL-1β和TNF-α的mRNA含量均明显减低,Elisa定量检测结果显示,脑内IL-1β和TNFα的蛋白含量均明显减低,而IL-6mRNA的水平未见明显改变,提示WJ-MSCs静脉移植可以调节小鼠的神经炎症反应.
结论：人华顿氏胶来源的间充质干细胞(WJ-MSCs)可以通过调节炎症反应,抑制Aβ在脑内的沉积,改善APP/PS1转基因小鼠的认知功能.