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目的 Netrin-1(NT-1)对实验性脑梗死大鼠皮层和远隔丘脑的神经元具有保护作用,已有研究发现凋亡和自噬是其保护的两种机制,本实验拟从炎性反应的角度来探讨Netrin-1对脑梗死后神经保护作用的机制.方法 共采用36只雄性SD大鼠,于80-100g时行双肾双夹术,12周后造成易卒中型肾血管性高血压大鼠(RHRSP)模型.随后分为3个实验组：假手术(sham)组、右侧大脑中动脉永久性闭塞(MCAO) +PBS组、MCAO+NT-1组,观察时间点为术后第4、8天.其中,MCAO+PBS组和MCAO+NT-1组分别于MCAO术后1天安置ALZET微量泵,液体持续性注入侧脑室,NT-1的浓度为50ug/ml.取材后,对组织冰冻切片行免疫荧光染色,观察并统计皮层梗死区及梗死区周边、同侧丘脑的神经元数目、星形胶质细胞、小胶质细胞的激活程度和数目,并将Netrin-1的受体CD146、UNC5H2分别与GFAP、Iba-1、NeuN两两行双重染色,观察Netrin-1受体的表达部位及数量.行为学上,分别在MCAO术后第1、4、8天行mNSS评分.结果 在第4天和第8天,相比PBS组,给予NT-1后大鼠梗死灶周边和右侧丘脑的神经元数目较多,星形和小胶质细胞激活程度降低.星形胶质细胞和小胶质细胞数目减少,且具有统计学意义.CD146主要与NeuN共染,并表达在血管壁上,UNC5H2与NeuN、GFAP共染.mNSS评分提示,NT-1组相比PBS组,大鼠神经功能更好,在第8天具有统计学意义.结论 Netrin-1可以保护神经元的丢失,保护神经功能,且可以降低脑梗死后梗死灶周边以及同侧丘脑的星形和小胶质细胞的活化,说明Netrin-1对脑梗死后梗死周边及远隔丘脑炎性反应的调节可能是其神经保护的机制之一,并可能通过其受体CD146、UNC5H2来起作用,但具体如何起作用、主要作用于何种细胞,深入的机制还有待进一步研究.