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目的 Intermedin (IMD)是近年发现的降钙素基因相关肽家族新成员,具有调节心血管系统功能稳态的作用.本课题在腹主动脉缩窄(abdorminal aorta constriction,AAC)导致高血压心肌肥厚模型上研究IMD1-53在心肌肥厚中的作用和机制.方法 腹主动脉缩窄制备大鼠心肌肥厚模型,检测AAC后2、4、8周心脏中IMD及其受体mRNA及蛋白的表达变化；AAC术后24h皮下植入微量渗透泵,持续给予IMD1-53[100 ng/(kg·h)]4周后,检测心重体重比(HW/BW)、心功能、心肌病理结构和心肌细胞凋亡的改变,以及内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)相关分子的表达变化；在血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导的乳鼠心肌细胞肥大模型上,探讨IMD1-53对ERS的直接效应及其可能的机制.结果 AAC术后4周,与对照组相比,AAC组大鼠HW/BW增加26％ (P ＜0.01),血流动力学指标血压、左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张压最大变化速率(-LVdp/dtmax)、左心室收缩压最大变化速率(+ LVdp/dtmax)显著增加(P＜0.01),超声心动图显示左心室缩短分数(％LVFS)、左心室质量(LV Mass)、舒张期左心室后壁厚度(LVPWd)显著增加(P＜0.05),心肌细胞明显增大.心肌组织中IMD及其受体RAMP1、RAMP3mRNA表达较对照组显著上调(P ＜0.05),CRLR和RAMP2无显著变化；而IMD及其受体的蛋白表达均显著上调(P＜0.05).外源性给予IMD1-53 4周后,与AAC组相比,IMD处理组大鼠HW/BW显著降低,血流动力学及超声心动图指标显著改善,心肌组织中ANP、BNP的mRNA表达显著降低(P＜0.05),心肌细胞凋亡的数目明显减少.另外,IMD1-53显著抑制ERS相关分子的表达,促进单磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)的磷酸化.同时在离体实验中,IMD1-53显著改善AngⅡ诱导的心肌细胞ERS及凋亡,IMD的心肌保护作用可被AMPK信号通路阻断剂Compound C所阻断.结论 IMD1-53显著抑制心肌肥厚,其机制可能与IMD激活AMPK,抑制内质网应激反应所致的凋亡有关.