【摘 要】
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目的：SMT是用于功能性消化不良、便秘和术后通气等症状的治疗,本试验目的观察Beagle犬重复灌胃给予SMT后所产生的毒性反应,判断受试物重复给药的毒性靶器官或靶组织,确定未观察到不良反应的剂量水平(No Observed Adverse Effect Level,NOAEL).方法：Beagle犬40只,随机分为4组,每组雌、雄各5只.根据人临床拟用剂量0.15 g/kg,设计灌胃给药剂量2 g
【机 构】
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军事医学科医学院毒物药物研究所,抗毒药物与毒理学国家重点实验室,国家北京药物安全评价研究中心,北京 100850
【出 处】
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中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会第一次(2016年)学术交流大会
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目的：SMT是用于功能性消化不良、便秘和术后通气等症状的治疗,本试验目的观察Beagle犬重复灌胃给予SMT后所产生的毒性反应,判断受试物重复给药的毒性靶器官或靶组织,确定未观察到不良反应的剂量水平(No Observed Adverse Effect Level,NOAEL).方法：Beagle犬40只,随机分为4组,每组雌、雄各5只.根据人临床拟用剂量0.15 g/kg,设计灌胃给药剂量2 g/kg/天、6 g/kg/天和18 g/kg/天,阴性对照组给予SMT稀释液.按照5 ml/kg进行给药,6天/周,连续给药13周.检查项目包括临床观察、摄食量、体重、体温、心电图、血液学、血清生化、眼科、骨髓、尿液以及病理检查.结果：经口灌胃给予SMT后,Beagle犬出现稀便、呕吐、活动减少、流涎等症状.动物体重增长正常,体温在正常生理范围内波动,心电图指标在正常范围内波动,动物摄食量正常,眼科检查也无异常发现.血液学、血清生化、尿液和骨髓细胞检查未发现有明确的毒理学意义指标变化.组织病理学检查胸腺自发性萎缩加重,肾小管轻微自发性空泡变性加重.结论：在本实验所确定的条件下,Beagle犬经口灌胃SMT 2、6和18 g/kg/天,6天/周,连续给药13周,没有发现明确的毒性作用和毒性靶器官,受试物NOAEL小于2 g/kg/天.
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