【摘 要】
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目的：对比盐酸左氧氟沙星在正常重力和模拟失重大鼠中的药代动力学.方法：建立测定大鼠血浆中左氧氟沙星的高效液相色谱-质谱联用法,以普萘洛尔为内标,采用Amide-80(100×2.
【出 处】
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2015第十一届全国中西医结合灾害医学大会暨江苏省中西医结合学会第二届灾害医学学术会议
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目的：对比盐酸左氧氟沙星在正常重力和模拟失重大鼠中的药代动力学.方法：建立测定大鼠血浆中左氧氟沙星的高效液相色谱-质谱联用法,以普萘洛尔为内标,采用Amide-80(100×2.1mm, 5 u m)色谱柱,乙腈：水(含0.1％甲酸,5 mM甲酸铵)(70：30)·为流动相,流速左泵0.3 mL/min.采用电喷雾离子源正离子模式(ESI+)方式对左氧氟沙星(m/z 362.7→261.1)和内标物(m/z 260.3→116.2)进行测定.大鼠随机平均分正常重力组和模拟失重组,采用Moreys尾吊模型制备模拟失重大鼠模型,模拟失重第8d,正常和模型大鼠分别灌胃20mg/kg的盐酸左氧氟沙星,HPLC-MS/MS测定给药后不同时间点(0.08、0.25、0.5、1、2、4、8、12和24h)血浆中左氧氟沙星浓度,根据血药浓度采用WinNonlin 5.0.1软件计算药代动力学参数来计算Cmax,Tmax和AUC0-24. 结果： 血浆中左氧氟沙星浓度在0.05～50μg·mL-1内,呈良好线性(r=0.9943)；方法提取回收率大于92.54％,日内与日间精密度均小于15％,准确度在-5.6％～6.7％内.正常重力和模拟失重大鼠灌胃盐酸左氧氟沙星后,血浆中左氧氟沙星的Cmax分别为(4.73±0.63)和(5.74±1.93) μg·mL-1； t1/2分别为(4.07±1.14)和(6.65±1.57)h；AUC0-24h分别为(24.74±3.70)和(16.98±5.48)μg·h·mL-1.与正常重力组比较,模拟失重组AUC0-24h显著性降低,t1/2显著延长.结论： 建立的HPLC-MS/MS方法专属性强、灵敏度高、快速准确,可用于大鼠血浆中盐酸左氧氟沙星的测定和药动学研究.由于盐酸左氧氟沙星是浓度依赖型抗生素,临床疗效的疗效与AUC/MIC有关,因此AUC的降低可能会降低在失重条件下盐酸左氧氟沙星的药效.大鼠灌胃盐酸左氧氟沙星模拟失重组的生物利用度降低以及消除半衰期延长,提示在失重环境人口服盐酸左氧氟沙星可能需要调整给药方案.
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