【摘 要】
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骨质疏松是一类发病率较高的全身性骨质损伤疾病,美国、日本和欧洲共有7500 万人患骨质疏松,预计到2020 年,美国患骨质疏松的人数将达到1400 万.1980 年至2008 年5 月统
【机 构】
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中国医学科学院 北京协和医学院 医药生物技术研究所,北京100050
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骨质疏松是一类发病率较高的全身性骨质损伤疾病,美国、日本和欧洲共有7500 万人患骨质疏松,预计到2020 年,美国患骨质疏松的人数将达到1400 万.1980 年至2008 年5 月统计,我国大陆骨质疏松患者人数平均为13％,50 岁以上的男性约占22.5％,50 岁以上的女性约占40.1％.随着人口老龄化的加剧和人们生活方式的改变,骨质疏松将成为全世界主要的公共健康问题之一.骨质疏松包括原发性和继发性两类,原发性骨质疏松主要发生在绝经期妇女及老年人群中.继发性骨质疏松主要为药源性骨质疏松,由一些慢性病患者长期服用导致骨损伤的药物造成.本研究中,我们利用地塞米松能够引发药源性骨质疏松的作用和茜素红染色方法,建立了斑马鱼骨质疏松模型.并对斑马鱼不同发育期对地塞米松的敏感性进行了系统检测,发现在斑马鱼胚胎6-72hpf 或4-5dpf 给药能够导致斑马鱼发生骨质疏松.地塞米松不同浓度给药实验表明100μg/mL 地塞米松能够造成斑马鱼实验组发生明显骨质疏松.在此基础上,我们对一些先导化合物的抗骨质疏松作用进行了初步筛选,以化合物A0 作为阳性化合物,对A1、A2、A3、A4、A5、A6、A7 七种治疗骨质疏松先导化合物进行了药效筛选,实验结果显示A2 化合物在5～25 nmol/mL 浓度下对斑马鱼成骨面积及骨质密度的恢复作用均显著强于同浓度下的阳性化合物A0.本实验首次采用斑马鱼骨质疏松模型对A 类化合物进行了抗骨质疏松活性筛选,成功筛选到了活性较好的化合物A2.
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