【摘 要】
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目的：2,24,4-四溴联苯醚(BDE47)是生物体中含量最高的多溴联苯醚,具有生殖和发育毒性。研究表明,BDE47可被人体内的细胞色素P450亚型酶3A4(CYP3A4)代谢活化产生更强的毒性,但CYP3A4在发育毒性中的作用及机制尚不明确。本研究以斑马鱼为模式动物,通过检测斑马鱼CYP3A65(与人CYP3A4同源)的时空表达,初步探讨CYP3A65与BDE47所致斑马鱼胚胎早期发育异常的相关
【机 构】
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现代毒理学教育部重点实验室,南京医科大学公共卫生学院,南京,211166
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目的：2,24,4-四溴联苯醚(BDE47)是生物体中含量最高的多溴联苯醚,具有生殖和发育毒性。研究表明,BDE47可被人体内的细胞色素P450亚型酶3A4(CYP3A4)代谢活化产生更强的毒性,但CYP3A4在发育毒性中的作用及机制尚不明确。本研究以斑马鱼为模式动物,通过检测斑马鱼CYP3A65(与人CYP3A4同源)的时空表达,初步探讨CYP3A65与BDE47所致斑马鱼胚胎早期发育异常的相关性,为完善BDE47的毒性机制及其预防和控制策略提供实验依据。方法：收集AB品系野生型斑马鱼胚胎,培育至168hpf；运用原位杂交技术鉴定各时间点CYP3A65表达部位,并扫描灰度比较表达量,并采用Real-Time PCR技术进一步验证各阶段胚胎内CYP3A65的表达量；采用较低浓度的BDE47对斑马鱼胚胎进行染毒,在体视显微镜下观察不同时间点胚胎的发育及其异常情况；考虑到CYP3A65代谢BDE47的产物可能以-OH和-MeOH为主,因此利用抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)及异甘草素进行干预处理,初步探索BDE47经CYP3A65代谢导致斑马鱼发育异常的氧化损伤途径。
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