【摘 要】
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三羟基雄甾烯酮(7α,15α-diOH-DHEA)是一种重要的医药中间体,可用于合成多种包括利尿剂、内酯类醛固酮受体拮抗剂和妇科用药等在内的药物.其是合成全球销量较大的口服避
【机 构】
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江南大学药学院,江苏省无锡市210122
【出 处】
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中国生物工程学会第六次全国会员代表大会暨第九届学术年会
论文部分内容阅读
三羟基雄甾烯酮(7α,15α-diOH-DHEA)是一种重要的医药中间体,可用于合成多种包括利尿剂、内酯类醛固酮受体拮抗剂和妇科用药等在内的药物.其是合成全球销量较大的口服避孕药“Yasmin”的活性成分屈螺酮的关键中间体.利用赤霉菌(Gibberella intermedia)能够将去氢表雄酮(DHEA)转化为7α,15α-diOH-DHEA,但目前菌株双羟化能力较低,底物DHEA在水中的低溶解度进一步限制了双羟化效率.有机溶剂-水双相体系的应用有效解决了甾体底物水溶性差的问题,同时省去产物后续分离提取操作步骤.但有机溶剂的使用不仅污染环境,还会对人体健康造成危害,无法满足绿色安全生产要求.而离子液体作为一种新型绿色化学溶剂,在生物催化领域中逐渐替代有机溶剂发挥着较强的作用.与传统有机溶剂相比,离子液体的不易挥发性及不易燃等优点,显示出了离子液体双相体系在真菌全细胞生物转化中具有较大的应用潜力.本研究通过考察不同种类离子液体-水双相体系中赤霉菌G.intermediaCA双羟化DHEA生物转化反应的影响,构建合适的离子液体-水双相体系,并在此基础上,优化双羟化反应条件,以期进一步提高产物得率.通过比较五种不同种类的离子液体([Bmim][PF6]、[Hmim][PF6]、[Bmim][BF4]、[Bmim][NTF2]、[Emim][EtSO4])对底物转化率和产物得率的影响,选择[Emim][EtSO4]作为构建该体系的离子液体,并对该双相体系中离子液体的浓度、底物的投料浓度及投料时间等条件进行优化.结果表明,最适双相体系转化条件为：菌体生长14 h后,向转化培养基中加入1.0％(V离子液体：V水)的[Emim][EtSO4],同时投加6 g/L底物DHEA.转化72 h时,底物DHEA的转化率和7α,15α-diOH-DHEA产物得率分别达到91.2％和64.3％.
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