【摘 要】
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目的 P210bcr/abl蛋白在慢性粒系白血病(CML)发生、发展中起重要作用.针对P210bcr/abl蛋白的小分子抑制剂(如STI571)治疗CML非常有效,但容易产生耐药性.P210bcr/abl基因
【机 构】
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南方医科大学南方医院实验动物研究中心,广东广州 510515
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目的 P210bcr/abl蛋白在慢性粒系白血病(CML)发生、发展中起重要作用.针对P210bcr/abl蛋白的小分子抑制剂(如STI571)治疗CML非常有效,但容易产生耐药性.P210bcr/abl基因的融合区为RNA干扰其表达提供了一个特异性靶点.本课题通过病毒载体建立了能同时表达P210bcr/abl shRNA和P210bcr/abl基因的BaF3细胞系.利用该细胞系研究发现,P210bcr/abl shRNA能使BaF3-P210bcr/abl细胞中的P210bcr/ablmRNA及蛋白表达明显下降,并且能增强BaF3-P210bcr/abl细胞对STI571敏感性,与不表达P210bcr/abl shRNA的BaF3-P210bcr/abl细胞相比,该细胞系对STI571的IC50下降50%以上.将该细胞由尾静脉移植到裸小鼠体内,移植该细胞的小鼠生存期较移植BaF3-P210bcr/abl细胞的小鼠生存期明显增长.说明稳定表达针对P210bcr/abl基因融合区的shRNA可能增强CML常规治疗的效果.
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