【摘 要】
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目的：研究Beagle犬口服间尼索地平后体内毒代动力学.方法：Beagle犬口服大剂量间尼索地平后不同时间定时取血,用RP-HPLC测定血浆药物浓度,3P97软件计算毒代动力学参数,并监测体重、血液生化指标、尿液生化指标和心电图.结果：间尼索地平在1.875～480ng·mL-1范围内线性关系良好(r=0.9998);Beagle犬口服2mg·kg-1,6mg·kg-1,18mg·kg-1间尼索地
【机 构】
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河北医科大学第二医院,河北石家庄050000 河北医科大学药理教研室,河北石家庄050017
【出 处】
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2013年中国临床药学学术年会暨第九届中国临床药师论坛
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目的：研究Beagle犬口服间尼索地平后体内毒代动力学.
方法：Beagle犬口服大剂量间尼索地平后不同时间定时取血,用RP-HPLC测定血浆药物浓度,3P97软件计算毒代动力学参数,并监测体重、血液生化指标、尿液生化指标和心电图.
结果：间尼索地平在1.875～480ng·mL-1范围内线性关系良好(r=0.9998);Beagle犬口服2mg·kg-1,6mg·kg-1,18mg·kg-1间尼索地平后毒代动力学行为均符合二室模型,AUC与剂量呈正相关,随着给药时间延长,AUC和Cmax略有增大.在2～18mg/kg剂量范围内,T1/2α、T1/2β及CL均无与剂量无关,连续给药8个月,T1/2α、T1/2β和CL均无明显变化.Beagle犬连续8个月给予大剂量间尼索地平,与对照组相比,3个给药剂量组的AST、ALP、BUN、CRE和PLT值略有升高.
结论：长期大剂量口服间尼索地平在犬体内有少量蓄积,除AST、ALP、BUN、CRE和PLT值略有升高外,药物对Beagel犬的体重、心电图及其他血液、尿液生化指标均无影响.
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