【摘 要】
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目的 观察选择性腺苷A2A受体拮抗剂SCH58261对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(hypoxic ischemic brain damage,HIBD)后细胞凋亡及细胞间粘附分子-1(intercellular adhesion moleaeule-1,ICAM-1)的影响,进而探讨其神经保护作用及可能机制.方法 将40只7日龄新生SD大鼠随机分成5组：假手术组、HIBD组、SCH58261 0.0
【机 构】
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南昌大学第一附属医院儿科,南昌330006
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目的 观察选择性腺苷A2A受体拮抗剂SCH58261对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(hypoxic ischemic brain damage,HIBD)后细胞凋亡及细胞间粘附分子-1(intercellular adhesion moleaeule-1,ICAM-1)的影响,进而探讨其神经保护作用及可能机制.方法 将40只7日龄新生SD大鼠随机分成5组：假手术组、HIBD组、SCH58261 0.01mg/kg组、SCH58261 0.2mg/kg组、SCH58261 2mg/kg组,每组各8只.HIBD组及三个给药组结扎左颈总动脉并8％氧气的混合气体中缺氧2h制备HIBD模型,假手术组仅游离左颈总动脉,不结扎和缺氧处理.给药组在造模后即刻分别腹腔注射SCH58261 0.01mg/kg、0.2mg/kg、2mg/kg(以上三组SCH58261均溶于2ml的DMS0液中),HIBD组相同时间腹腔注射DMS02ml.各组于造模后24h进行短期神经行为学评定,采用免疫组织化学法检测ICAM-1的表达,TUNEL法观察神经元细胞凋亡指数.结果 HIBD组的翻正反射、悬崖逃避反射及趋地反射的成绩相比假手术组较差(P＜0.01),提示存在神经行为功能受损,三个不同剂量给药组翻正反射、悬崖逃避反射及趋地反射完成的时间均短于HIBD组(P＜0.01),存在浓度依赖性.HIBD组ICAM-1表达较假手术组明显升高(P＜0.01),而SCH58261 0.01mg/kg组与0.2mg/kg组较HIBD组ICAM-1表达减少,但仍高于假手术组(P＜0.01),而SCH58261 2mg/kg组与HIBD组相比无统计学差异(P=0.215).HIBD组细胞凋亡较多,细胞凋亡指数(AI)显著高于假手术组(P＜0.01),而三个给药组的AI均低于HIBD组(P＜0.01),随着浓度的递增AI逐渐升高.ICAM-1的表达与细胞凋亡指数呈显著正相关(r=0.858,P＜0.01).结论 阻断腺苷A2A受体对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤具有神经保护作用,能改善短期神经行为功能,且存在浓度依赖性,其保护作用可能是通过下调ICAM-1的表达从而减轻神经细胞凋亡.
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