论文部分内容阅读
血红素是生物体内一种重要的化合物，主要参与呼吸作用、细胞色素的合成、细胞内的解毒和抗氧化作用.血红素也可作为一种信号分子参与多种基因表达的调控.血红素的生物合成是由八个酶催化的一系列级联反应完成的.而这八个酶中的七个酶的功能缺失会导致临床表现复杂的综合症，即卟啉症.卟啉症的许多病症以及其发病机制尚不清楚.斑马鱼已成为研究人类遗传疾病的重要模式生物.我们建立了第一个尿卟啉原脱羧酶(UROD)缺陷斑马鱼动物模型yqetp61.微阵列分析该模型发现有6个胰腺外分泌酶原基因下调；原位杂交和实时定量PCR等实验证实了血红素对这些胰腺酶原表达的调节作用.我们研究结果显示血红素对胰腺酶基因表达的调控是通过Bach1、Nrf2分别与MafK蛋白结合形成的异二聚体作用位于这些基因启动子上游的MARE序列实现的.