【摘 要】
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目的：探究相关基因多态性对氯吡格雷代谢及缺血性脑卒中患者预后的影响,为患者个体化用药提供依据.方法：采用Sequenom MassARRAY SNP genotypeanalysis检测各基因多态性.二磷酸腺苷(ADP)诱导光比浊法测定缺血性脑卒中患者的血小板聚集功能.HPLC-MS/MS法检测氯吡格雷原药及活性代谢产物血药浓度.以主要不良心脑血管事件(MACCE)作为终点事件.运用SPSS21.
【机 构】
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中山大学药学院,广东广州,510006 广东省中医院,广东广州,510006
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目的：探究相关基因多态性对氯吡格雷代谢及缺血性脑卒中患者预后的影响,为患者个体化用药提供依据.方法：采用Sequenom MassARRAY SNP genotypeanalysis检测各基因多态性.二磷酸腺苷(ADP)诱导光比浊法测定缺血性脑卒中患者的血小板聚集功能.HPLC-MS/MS法检测氯吡格雷原药及活性代谢产物血药浓度.以主要不良心脑血管事件(MACCE)作为终点事件.运用SPSS21.0软件对数据进行分析.结果：本研究共纳入351例缺血性脑卒中患者,发生氯吡格雷抵抗的患者约占35％,结合基因多态性检测结果,发现CYP2C 19*2,CYP3A4* 1G和P2RY12 rs2046934与氯吡格雷抵抗存在显著相关性(P=0.003,P=0.006以及P=0.001).同时,本研究还检测了87例患者用药5天后的氯吡格雷原药及活性代谢产物的谷浓度,其中只有CYP2C19*2与活性代谢产物浓度存在相关性(P=0.031),而与氯吡格雷原药无关(P=0.202).随后,在对本研究中的急性发作的患者进行一年期随访后发现,这些基因多态性均与终点事件无明显相关.然而,氯吡格雷抵抗和终点事件之间存在着显著关联(P=0.007).结论：CYP2C19*2突变与氯吡格雷抵抗(CR)和氯吡格雷活性代谢产物谷浓度显著关联,然而在该突变与患者的终点事件中并未发现该种相关性.同时,CR是脑卒中患者预后的一个独立危险因素,提示其对氯吡格雷临床用药具有一定指导意义.
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