【摘 要】
：
目的：研究P-糖蛋白的多药耐药基因MDR1基因多态性对异维A酸人体药代动力学的影响.方法：21例健康受试者单次口服40mg异维A酸胶丸(泰尔丝),提取外周血基因组DNA采用等位基因特异扩增法(allele-specific amplification,ASA-PCR)对MDR1 exon12(C1236T)、exon21(G2677T/A)、exon26(C3435T)位点进行基因分型检测;高效液
【机 构】
：
中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所药物研究室,南京 210042
【出 处】
：
第七届全国皮肤病与性病防治学术研讨会
论文部分内容阅读
目的：研究P-糖蛋白的多药耐药基因MDR1基因多态性对异维A酸人体药代动力学的影响.
方法：21例健康受试者单次口服40mg异维A酸胶丸(泰尔丝),提取外周血基因组DNA采用等位基因特异扩增法(allele-specific amplification,ASA-PCR)对MDR1 exon12(C1236T)、exon21(G2677T/A)、exon26(C3435T)位点进行基因分型检测;高效液相色谱-质谱法(LC/MS)分析受试者异维A酸血药浓度并计算相关药动学参数,比较不同基因型药动学参数差异.
结果：将21例受试者的药物代谢动力学参数分别根据上述每一基因位点的基因型分组,分别进行比较分析,结果表明MDR1exon12(C1236T)的不同基因型异维A酸的体内某些药动学参数有差异.与野生型组相比,变异型组Cmax、Tmax有所增加,但差异无统计学意义(P值分别为0.057、0.252);AUC0～60显著提高(P=0.049)、T1/2及MRT明显缩短(P值分别为0.011、0.035).MDR1exon21(G2677T/A)的不同基因型异维A 酸的体内各项药动学参数无显著性差异.MDR1 exon26(C3435T)参数T1/2、MRT、AUC0～60在杂合型组与变异型组之间无明显差异,变异型组Cmax有所增加,差异无统计学意义;变异型组Tmax显著小于杂合型组(P=0.03).
结论：MDR1C1236T变异型组体内异维A酸吸收略有增多,t1/2、MRT缩短,异维A酸的体内代谢明显加快.虽然MDR1G2677T/A及MDR1C3435T之间存在显著遗传连锁不平衡关系,且对P-gp的功能影响较大,但本研究结果这两个位点基因突变对异维A酸的体内过程影响不大.
其他文献
目的：了解漯河市强制戒毒人群HIV、HCV的感染状况及相关因素,为漯河市在该人群开展艾滋病防治工作措施制定提供科学依据.方法：2013年1-12月,分四次(每季度一次)对漯河市某强制隔离戒毒所关押的新入所836名吸毒者进行行为学和血清学调查,分析HIV、HCV感染的危险因素.结果：漯河市强制戒毒人群HIV感染率为1.44％(12/836),HCV感染率为3.83％(32/836),HIV/HCV合
目的：调查分析梅毒疫情重复报告情况,提出建议对策.方法：采用回顾性个案调查的方法,收集梅毒患者既往就诊信息,与疫情网络报告信息核对,确定梅毒重报病例,分析重报情况.结果：本次调查730例梅毒感染者中,涉及到重报的病例有48例,占6.58％,其中重报一次的46例,占6.30％;重报2次2例,占0.27％.梅毒重报率为6.41％.就诊时是否使用医疗保险与梅毒重报有相关性.结论：梅毒疫情重复报告对梅毒防
高县于2004年报告发现首例HIV后,全县报告病例数呈逐年上升趋势.对2013年高县艾滋病疫情信息及防治工作情况分析，高县艾滋病疫情概况基本与相关资料报道基本一致，呈现以下几个特点:1、高县艾滋病疫情依然呈低流行态势，但部分镇乡疫情严重;2, HIV感染者和AIDS病人数量继续增加，但新发感染人数保持在较低水平;3、既往HIV感染者陆续进入发病期，AIDS发病和死亡增加;4、传播途径以性传播为主，
目的:为随时掌握南京市艾滋病流行趋势,定期对《艾滋病综合防制信息系统》中报告的艾滋病感染者/艾滋病人(HIV/AIDS)进行分析,了解南京市发现的HIV/AIDS发病及死亡病例的死因构成、相关影响因素,为政府制定对南京市艾滋病疫情的预防控制措施提供依据.方法:采用描述流行病学方法,回溯性分析二十多年来南京市艾滋病疫情截止2012年底,各医疗卫生单位筛查发现的HIV/AIDS 新发感染病案.以EXC
目的：了解重庆市不同人群的梅毒预防知识的知晓率以及影响因素,为制定梅毒防治策略提供科学依据.方法：按照中国疾病预防控制中心性病控制中心提供的方案和问卷,对重庆市不同人群在知情同意的前提下,进行面对面的问卷调查.所有问卷经EPIdate3.1录入后,用SPSS11.5进行统计分析.结果：本次调查共计2205人,包括城市居民300人、农村居民300人、在校学生403人、农民工402人、暗娼401人、男
目的：了解不同人群梅毒预防知识的知晓情况,为制定梅毒防治工作策略提供依据.方法：采用国家性病控制中心编制的梅毒知晓率调查问卷表,选择湖南省内长沙市和五个国家性病监测点,对城市居民、农村居民、流动人口、高校学生、商业性女性性服务者(FSW)和(MSM)6类人群进行匿名问卷调查.采用EpiData(3.1)软件建立数据库,双录入并进行逻辑纠错和一致性检验直到两个数据库达到完全一致为止.用SPSS11.
目的：系统评价脑脊液非螺旋体抗原试验对神经梅毒的诊断效率.方法：采用Cochrame系统评价方法检索电子数据库中公开发表的脑脊液非螺旋体抗原试验(VDRL、RPR、TRUST)的研究文献及参考文献,制订纳入和排除标准,提取被纳入研究文献的数据,采用MetaDisc1.4分析软件进行统计分析.结果：6个研究符合纳入标准被纳入本次系统评价,含神经梅毒CSF样品225例,非梅毒患者CSF样品1224例.
目的：研究HIV-1基因突变株对艾滋病流行的关系,为控制艾滋病流行提供科学依据.方法：分三时段检测贵州省多地区190份HIV-1毒株样本,用套式PCR扩增其Env基因和测序分析,实验结果与贵州省艾滋病流行现状进行相关分析.结果：贵州省HIV-1毒株经变异产生了CRF07-BC、CRF08-BC、CRF01-AE 三种新的基因重组亚型毒株,亚型的产生、传播与贵州省艾滋病的爆发流行高度相关.结论：HI
目的：探讨女性人乳头瘤病毒(HPV)DNA基因分型技术检测在宫颈癌防治方面的应用价值.方法：采HPV分型流式点阵检测方法对30例妇科门诊就诊者及29例劳教所收容的女性性工作者进行HPV分型检测.结果：59例样本中,检出HPV 阳性者23例,总阳性率为39.0％,其中单纯高危型感染14例,占感染率60.9％,单纯低危型感染1例占感染病例4.3％,两种高危型混合感染3例,占感染病例13.1％,两种高危
目的:研究微量营养素对HIV感染者营养缺乏病的影响.方法:选择25-49岁的HIV感染者,试验组服用复合微量营养素片,对照组服用安慰剂.实验开始及结束时分别进行营养缺乏病的诊断.结果:干预前试验组和对照组的身高、体重和微量营养素摄入量差异没有统计学意义(P＞0.05).6个月后,HIV感染者试验组干预后营养缺乏病的发病率低于干预前,也低于对照组干预后,差异有统计学意义(P＜0.05);对照组干预后