【摘 要】
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目的 评价乙醛染毒TK6细胞后,细胞中DNA损伤生物标志物的表达情况,为p53等在DNA损伤蓄积和修复中的干扰作用提供证据支持.方法 乙醛染毒TK6细胞(p53野生型的人类淋巴母细胞)20 min,2h和12h后,采用高通量的流式细胞术检测细胞内肿瘤抑制蛋白total-p53、磷酸化p53(p-p53)以及磷酸化组蛋白(γ-H2AX)的细胞表达比例和细胞表达强度(平均荧光强度).结果 阳性对照物依
【机 构】
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北京大学医学部公共卫生学院毒理学系食品安全研究与评价北京市重点实验室,北京100191 Unile
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目的 评价乙醛染毒TK6细胞后,细胞中DNA损伤生物标志物的表达情况,为p53等在DNA损伤蓄积和修复中的干扰作用提供证据支持.方法 乙醛染毒TK6细胞(p53野生型的人类淋巴母细胞)20 min,2h和12h后,采用高通量的流式细胞术检测细胞内肿瘤抑制蛋白total-p53、磷酸化p53(p-p53)以及磷酸化组蛋白(γ-H2AX)的细胞表达比例和细胞表达强度(平均荧光强度).结果 阳性对照物依托泊苷染毒TK6细胞12h可以引起三种标志物总p53,p-p53以及p-H2AX的细胞表达比例和表达强度的明显增多(P＜0.5).乙醛染毒TK6细胞12h后,γ-H2AX的细胞表达水平在15及20 mol·L-1的浓度显著增高(P＜0.5),p-p53的细胞表达比例在0.5～7.5 mol·L-1浓度范围内呈现剂量依赖的升高趋势.与对照组相比,在2.5,5,7.5,10和20 mol· L-1的浓度下,p-p53的细胞表达比例显著增加(P＜0.5).总p53的细胞表达比例趋势与p-p53相似,但与对照组相比,未见显著增加.20 min染毒时间的试验结果显示,三种生物标志物未见清晰的变化趋势；2 h作用时间的试验结果显示,在7.5,15和20 mmol· ml-1浓度下,total-p53和p-p53的细胞表达比例较对照组显著增加.而γ-H2AX细胞表达水平未见明显改变.结论 乙醛染毒TK6细胞12h可以诱导p-p53的细胞表达比例增高、γ-H2AX的细胞表达水平增高,以及总p53细胞表达比例轻微升高.乙醛暴露于TK6细胞20 min不足以诱导反映DNA损伤的p53等生物标志物的显著变化.p-p53比γ-H2AX在检测乙醛诱导的DNA损伤方面更加敏感.
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