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目的 砷可以通过氧化应激导致肝功能损伤；叶黄素具有抗氧化作用；核转录相关因子2(Nrf2)在生物体抗氧化损伤过程中发挥了重要的作用.关于叶黄素拮抗砷致肝功能损伤及其与Nrf2 的关系未见报道.本研究旨在揭示叶黄素拮抗砷致肝功能损伤效应,阐明Nrf2 信号通路在拮抗过程中的作用,为防治砷中毒和开发利用叶黄素提供依据.方法 40 只昆明种小鼠(20±2g)随机分为4 组,10 只/组(雌雄各半)分别接受生理盐水、4mg/kg·bw 三氧化二砷(ATO)、40mg/kg·bw 叶黄素(LU)、ATO(4mg/kg·bw)+LU(40mg/kg·bw)灌胃35 天,实验结束称体重,采取断头取血,摘取肝脏,计算体重增重、肝脏系数.应用HE 染色观察肝脏组织形态改变.采用试剂盒检测肝功能指标天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)；氧化损伤和抗氧化损伤指标丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、总抗氧化能力(TAOC).利用实时定量PCR、western blot 和免疫组化法检测Nrf2 及其下游关键酶醌氧化还原酶(Nqo1)、血红素单加氧酶1(HO-1)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST)的mRNA、蛋白表达水平.采用一般线性模型(2×2 析因设计方差分析法)分析叶黄素对三氧化二砷的拮抗作用.结果 病理切片可见,ATO 组有肝细胞边界不清、细胞膜消失、细胞崩解成碎片、脂肪变性明显等改变,而ATO+LU 组仅见肝细胞脂肪变性和充血,未见气球样变和肝细胞崩解.ATO 组肝功能ALT、AST 水平显著高于对照组(P＜0.05).LU 组ALT、AST、MDA、SOD、GSH、T-AOC 水平与对照组差异无统计学意义.ATO+LU 组肝脏病理损伤程度、ALT、AST 均低于ATO 组(P＜0.05)； ATO+LU 组MDA 水平低于ATO 组(P＜0.05),GSH、SOD、T-AOC 水平均高于ATO 组(P＜0.05)；且LU 与ATO 在体重、肝脏系数、ALT、AST、GSH、T-AOC 等指标上的交互作用有统计学意义(P＜0.05).LU 组肝脏组织中Nrf2、Nqo1、Ho1、Gst 的mRNA、蛋白表达水平高于对照组(P＜0.05),ATO+LU 组的表达水平最高(P＜0.05).免疫组化可见Nrf2 在细胞核表达,Nqo1、Ho1、Gst 在包浆、包膜上有表达.结论 叶黄素可能通过活化Nrf2 信号通路发挥抗氧化损伤的作用,进而拮抗了砷致肝功能损伤.