【摘 要】
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硼中子俘获疗法(boron neutron capture therapy,BNCT)是一种新型的放疗方法,它是将含10B药物通过口服或注射引入体内,并使之选择性地聚集在癌细胞中,然后用中子照射病变部位,使10B发生10B(n,α)7Li核反应,利用由此产生的α粒子和7Li粒子在细胞范围内杀死癌细胞.此法成为目前治疗恶性脑胶质瘤最有效的方法之一.目前公认的比较好的BNCT药物是对二羟硼苯丙氨酸(L
【出 处】
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2015全国同位素制备及应用技术交流研讨会
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硼中子俘获疗法(boron neutron capture therapy,BNCT)是一种新型的放疗方法,它是将含10B药物通过口服或注射引入体内,并使之选择性地聚集在癌细胞中,然后用中子照射病变部位,使10B发生10B(n,α)7Li核反应,利用由此产生的α粒子和7Li粒子在细胞范围内杀死癌细胞.此法成为目前治疗恶性脑胶质瘤最有效的方法之一.目前公认的比较好的BNCT药物是对二羟硼苯丙氨酸(L-p-Boronophenylalanine,简称L-BPA),其可穿过细胞膜进入癌细胞内,10B的中子俘获反应产物可直接破坏细胞核,所以相对生物效应系数值较高.动物急性毒性实验是研究动物一次或24小时内多次给予受试物后,一定时间内所产生的毒性反应.急性毒性实验对阐明药物的毒性作用和了解其毒性靶器官具有重要意义,所获得的信息对长期毒性实验剂量的设计和某些药物Ⅰ期临床试验起始剂量的选择具有重要参考价值,并能提供一些与人类药物过量急性中毒相关的信息.药代动力学研究可揭示药物在生物体内吸收、分布、代谢的规律,其相关参数对药物研究及其临床应用具有重要指导意义.本研究在充分调研的基础上,根据预实验结果选取686、980、1400、2000 mg/kg四个剂量(各组剂间比为0.7)进行了L-BPA急性毒性实验,对其一次性静脉注射给予小鼠后有无严重急性中毒的危险进行了初步评价,实验结果显示L-BPA的半数致死量(LD50)大于2000 mg/kg,病理切片结果也显示L-BPA一次性静脉注射给药毒副作用较轻,无严重急性中毒的危险性.并根据急性毒性实验结果,设计了375 mg/kg、750 mg/kg、 1500 mg/kg三个剂量进行L-BPA在大鼠体内的药代动力学研究.实验数据用Winnonlin5.2药代动力学软件进行了拟合处理,得到了L-BPA在大鼠体内的t、Vd、AUC、CL等相关药代动力学参数.本研究揭示了L-BPA在体内的吸收、分布、代谢以及毒性信息,为将来L-BPA临床应用的安全性提供了有力的指导和实验基础.
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