【摘 要】
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锂可用于治疗双相性精神障碍,但在未成熟脑损伤方面尚未报道.9日龄雄性大鼠大脑单侧缺血缺氧(hypoxia ischemia,HI),立即腹腔注射2 mmol/kg氯化锂,每隔24h再注射1mmol/kg
【出 处】
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3rd Shanghai Neonatal Forum(第三届上海国际新生儿医学论坛)
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锂可用于治疗双相性精神障碍,但在未成熟脑损伤方面尚未报道.9日龄雄性大鼠大脑单侧缺血缺氧(hypoxia ischemia,HI),立即腹腔注射2 mmol/kg氯化锂,每隔24h再注射1mmol/kg的剂量.研究表明锂治疗减少HI所导致的组织损失：治疗组在HI后72h后减少43％组织丢失,7周后减少丢失69％.锂减少了缺血时GSK-3β和ERK去磷酸化的增加,也减少了蛋白酶和caspase-3的活化,减少了线粒体释放细胞色素C和AIF,以及自体吞噬(可通过LC3的分裂判断).Iba-1和Galectin-3免疫组化显示,锂抑制小胶质细胞活化,并且降低IL-1β和CC12 (MCP-1)的水平.HI后24 h和72 h BrdU的染色与HI 7周后磷酸化组蛋白H3的染色,显示锂可增加脑内非缺血和缺血区域两侧海马神经干细胞和祖细胞(NSPC)增殖.锂在不改变神经元和星形胶质细胞分化的相对水平下,促进新生儿NSPC的生长.总之,新生儿HI脑损伤方面,锂具有长期的显著保护作用,部分保护作用是通过抑制细胞凋亡和炎症完成的.自吞噬作用的减少是否与组织保护有关,或者它的减少是继发于损伤较轻的组织,目前尚不清楚.此外,锂治疗既能促进NSPC增殖和存活,也能促进其再生.锂治疗所用的剂量范围与成人相同.这些重要结果表明锂在新生儿HI脑损伤的治疗中有很大的潜力,需要进一步研究探索.
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