【摘 要】
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目的 自闭症发病率逐年上升,其与认知功能异常的神经环路失调关联性收到国内外研究者关注.然而,迄今仍未能阐明其确切病因和发病机制.我们以突触蛋白钙离子/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(Calcium/calmodulin-dependent protein kinaseⅡ,CaMKⅡ)相关信号为切入点展开研究.方法 SD大鼠孕12.5 d时随机分为自闭症组和对照组,VPA水溶液(240 g·L-1)造模.检
【机 构】
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浙江大学药学院药理毒理与生化药学研究所,浙江杭州 310058
【出 处】
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第十五届中国神经精神药理学学术会议
论文部分内容阅读
目的 自闭症发病率逐年上升,其与认知功能异常的神经环路失调关联性收到国内外研究者关注.然而,迄今仍未能阐明其确切病因和发病机制.我们以突触蛋白钙离子/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(Calcium/calmodulin-dependent protein kinaseⅡ,CaMKⅡ)相关信号为切入点展开研究.方法 SD大鼠孕12.5 d时随机分为自闭症组和对照组,VPA水溶液(240 g·L-1)造模.检测子代大鼠的外观、睁眼时间、游泳平衡能力和自主活动情况；Western blotting、免疫荧光染色等技术研究海马突触CaMKⅡ/Synapsin Ⅰ/GluR1信息模块在自闭症模型脑组织中的表达情况,探讨其变化规律.结果 自闭症模型大鼠发育缓慢、体型较小、毛发稀疏、短尾畸形,睁眼延迟,游泳能力低下；自主活动实验中表现为活动路程、活动时间和活动速度、边缘活动时间增加、中央活动时间、中央活动速度降低的自主活动增加和低探索性.Phospho-CaMKⅡ(Thr286), Phospho-Synapsin Ⅰ(Ser603),Phospho-GluR1(Ser831),Phospho-NR1(Ser896)在自闭症模型大鼠大脑皮层和海马部位的表达均有明显降低.免疫荧光染色也发现Phospho-CaMKⅡ(Thr286)在自闭症模型大鼠海马的阳性染色也明显降低.结论 海马CaMKⅡ/Synapsin Ⅰ/GluR1信号紊乱与自闭症发病进程密切相关,关联深入研究将为预防和治疗自闭症的新药靶点发现提供实验依据.
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