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目的:利用基因芯片技术研究雷公藤甲素对大鼠胸腺基因表达谱的影响,以探讨其免疫毒性的分子机制。方法:使用Wistar大鼠,连续28d灌胃给予0.5 mg/kg和1.0 mg/kg的雷公藤甲素,进行常规免疫毒性评价和基因芯片实验。结果:雷公藤甲素对Wistar大鼠胸腺基因表达谱的影响具有明显的剂量和时间依赖性,差异表达基因的功能主要包括细胞转录调节、免疫反应、代谢和氧化应激等。通路分析发现差异表达基因主要参与了移植排斥、自身免疫性疾病等多个与免疫抑制相关的基因表达调控途径。结论:通过下调相关基因的表达抑制淋巴细胞的增殖可能是雷公藤甲素产生免疫毒性的主要机制。